Deaktiválhatjuk a lisztérzékenységet?
A Stanford Egyetem kutatói kémiai „kapcsolót” találtak, amely célzás esetén megállíthatja a lisztérzékenységet. Az eredményeket a Journal of Biological Chemistry.
A lisztérzékenység egy örökletes rendellenesség, amely az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 1 százalékát érinti.
Ez legalább 3 millió amerikai állampolgárt jelent, akik a betegségben szenvednek, és akiknek többségét hivatalosan nem diagnosztizálták.
A lisztérzékenység tüneteit a glutén, a búza, az árpa és a rozs gyakran előforduló fehérje, valamint egyes gyógyszerek, vitaminok és kozmetikai termékek, például ajakbalzsamok fogyasztása váltja ki.
Jelenleg a celiakia kezelésére nincsenek terápiák. Miután diagnosztizálták, a közös megközelítés az, hogy egyszerűen ragaszkodnak a gluténmentes étrendhez.
Az új kutatások azonban közelebb visznek minket az ilyen terápiák megtalálásához; kémiai „kapcsolót” azonosítottak a tudósok Chaitan Khosla, a kaliforniai Stanford Egyetem professzora vezetésével.
A TG2 szerepe a lisztérzékenységben
Ismert, hogy a lisztérzékenység mögött egy transzglutamináz 2 (TG2) nevű enzim áll, amely a vékonybél belsejében lévő glutént szabályozza. Autoimmun választ vált ki - vagy olyat, amelyben az immunrendszer nem ismeri fel a vékonybél nyálkahártyáját, és megtámadja azt.
Az első tanulmány szerzője, Michael Yi - a Stanford Egyetem vegyészmérnök-hallgatója - kollégáival együtt feltételezte, hogy a TG2 rossz ismerete lehet az oka annak, hogy még nem kezelik a lisztérzékenységet.
Tehát nekiláttak ennek az enzimnek a részletesebb vizsgálatára. Pontosabban azt akarták megtudni, hogyan viselkedik a TG2 egészséges emberekben. Ehhez a tudósok a meglévő tanulmányokra építettek, amelyekből kiderült, hogy a TG2 aktiválható vagy deaktiválható egy bizonyos kémiai kötéssel.
Prof. Khosla elmagyarázza, hogy egy egészséges vékonybélben, annak ellenére, hogy a TG2 nagyon bőséges, inaktív.
"Amikor kiderült, hogy annak ellenére, hogy a fehérje bőséges, aktivitása egészséges szervben nem létezik, a kérdés" Mi kapcsolja be a fehérjét, majd mi kapcsolja ki a fehérjét? "- mondja Khosla professzor.
Egy 2012-es tanulmányban a Khosla professzor által vezetett kutatók azt találták, hogyan lehet aktiválni a TG2-t. Ebben az új cikkben megtudták, hogyan kell deaktiválja - így közelebb kerülve a kezeléshez.
A TG2 kikapcsolása
Khosla professzor és csapata előző tanulmánya szerint a diszulfidkötésnek nevezett kémiai kötés megtörése aktiválja a TG2-t. A diszulfidkötés „egyetlen kovalens kötés a kénatomok és két aminosav között”.
Ebben az új cikkben Khosla professzor és csapata talált egy másik enzimet, amely újrateremti a diszulfidkötést, ezáltal inaktiválva a TG2-t.
Az enzim - amelyet ERp57-nek hívnak - általában elősegíti a fehérjék „összehajtogatását” vagy funkcionális szerkezetük megszerzését egy sejt belsejében.
Khosla professzor és csapata által végzett sejttenyésztési kísérletek azonban azt mutatták, hogy az ERp57 kikapcsolja a TG2-t kívül a sejt. A kutatók szerint ez kérdéseket vet fel azzal kapcsolatban, hogy az ERp57 hogyan működik egészséges embereknél.
„Senki sem érti igazán - magyarázza Khosla professzor -, hogy (Erp57) hogyan kerül a cellán kívülre. Az általános gondolkodás szerint kis mennyiségben exportálják a cellából; ez a konkrét megfigyelés arra utal, hogy valójában biológiai szerepe van a sejten kívül. "
A kutatók most elkezdték megvizsgálni a létező gyógyszereket, amelyek képesek lehetnek az újonnan felfedezett „kapcsoló” megcélzására.
Az egereken végzett korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a TG2 hiányának nincs semmilyen mellékhatása, ezért a tudósok azt remélik, hogy az emberekben történő blokkolása megfelelő út lehet a lisztérzékenység kezelésére.
