Segíthetnek e gén variánsai az Alzheimer-kór elleni küzdelemben?
A tudósok olyan génvariánsokat azonosítottak, amelyek úgy tűnik, hogy képesek megváltoztatni az Alzheimer-kór kockázatát azáltal, hogy megváltoztatják a cerebrospinális folyadékban jelen lévő fehérje szintjét.
Egy nemrégiben Tudomány Translational Medicine cikkben a nemzetközi csapat leírja, hogy a MS4A4A gén befolyásolja az Alzheimer-kór korai és késői megjelenésének kockázatát.
A génváltozatok megváltoztatják a TREM2 nevű fehérje szintjét, ami segít az agynak az amiloid és a tau feleslegének kitisztításában.
Az agyban lévő amiloid- és tau-fehérjék felesleges mérgező felhalmozódása az Alzheimer-kór jellemzője.
Az Alzheimer-kór olyan betegség, amely károsítja az agy kommunikációját, mivel károsítja az idegsejteket vagy az idegsejteket és a közöttük lévő kapcsolatokat. A betegség előrehaladtával egyre több neuron fejti ki működését és hal meg.
"Az eredmények egy új terápiás stratégiára utalnak" - mondja Carlos Cruchaga, a Ph.D. legújabb tanulmányának egyik vezető tanulmányának szerzője, a pszichiátria professzora és a washingtoni Egyetem Orvostudományi Karának NeuroGenomics és Informatikai Csoportjának igazgatója. Louis, MO.
Az agy változásai Alzheimer-kórban
Az Alzheimer-kór az agy olyan részeiben kezdődik, amelyek memóriát foglalnak magukba. Jellemzően a betegség ezután átterjed az érvelésért, a társadalmi viselkedésért és a nyelvért felelős területekre. Végül az agy néhány része érintetlen marad.
Ily módon az Alzheimer-kór fokozatosan aláássa az ember képességét arra, hogy emlékezzen, gondolkodjon, beszélgetést folytasson és önálló életet éljen.
Az Alzheimer-kór előrehaladtával az agyban számos változás következik be a molekuláris és sejtes folyamatokban. A tudósok eredményeik egy részét az agyszövet postmortem mintáiban figyelték meg.
Az Alzheimer-kór megkülönböztető jellemzője a béta-amiloid fehérje felhalmozódása, amely mérgező plakkokat képez az idegsejtek között, és megakadályozza azok megfelelő működését.
Egy másik jellemzője a tau nevű fehérje felhalmozódása. Ez a fehérje összegyűlik az idegsejtekben, és neurofibrilláris gubancokat képez, amelyek szintén mérgezőek. A tau kusza megzavarja az idegsejtek kommunikációs képességét.
Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a tau és a béta-amiloid felhalmozódása közötti komplex kölcsönhatások, más tényezőkkel együtt, inkább az Alzheimer-kór oka, mint melléktermékei lehetnek.
TREM2 és mikroglia
Az Alzheimer-kórban szerepet játszó egyik másik tényező a mikroglia szerepe. A tudósok úgy vélik, hogy ezen immunsejtek nem képesek a hulladék - például a béta-amiloid plakkok - eltávolítására, hozzájárul az Alzheimer-kór kialakulásához.
A kutatók a TREM2-re összpontosítottak, mert ez irányítja a mikrogliákat a béta-amiloid plakkok eltávolítására, és segít csökkenteni az agy gyulladását.
Azok az emberek, akiknél a TREM2 olyan változata van, amely nem működik megfelelően, a plakkok felgyülemlődésének jeleit mutatják agysejtjeik között.
Az új tanulmányban a kutatók közelebbről megvizsgálták a TREM2-et és az Alzheimer-kórban betöltött szerepét befolyásoló genetikai tényezőket.
Megmérték a TREM2 cerebrospinális folyadék szintjét 813 idősebb embernél. A résztvevők többnyire 55 és 90 év közöttiek voltak, és Alzheimer-kórban szenvedő egyének voltak, mások enyhe kognitív károsodásban szenvedők különböző szintjei voltak, és néhányukban nem voltak kognitív károsodási tünetek.
A csapat egy, a résztvevők DNS-ével foglalkozó genom-szintű asszociációs vizsgálatot (GWAS) is vállalt a TREM2 cerebrospinális folyadék genetikai módosítóinak azonosítására.
MS4A4A változatok befolyásolják az Alzheimer-kockázatot
"Kiderült" - mondja Celeste M. Karch egyetemi docens és kutató, Ph.D., a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karának Pszichiátriai Tanszékének adjunktusa -, hogy a vizsgálatban részt vevő lakosság mintegy 30% -a voltak variációi a MS4A4A gének, amelyek befolyásolják az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát. ”
"Egyes változatok megvédték az embereket az Alzheimer-kórtól, vagy ellenállóbbá tették őket, míg mások megnövelték a kockázatukat" - teszi hozzá.
További vizsgálat feltárta, hogy néhány MS4A4A az Alzheimer-kór magasabb kockázatához kötődő változatok alacsonyabb TREM2-szinttel társultak. Ezzel szemben más, a TREM2 magasabb szintjéhez kapcsolható változatok védettnek tűntek a betegség ellen.
A csapat megerősítette az 580 idősebb ember külön csoportjától származó DNS-minták eredményeit.
"Ha tehetünk valamit a TREM2 fehérje szintjének emeléséért a cerebrospinális folyadékban, akkor képesek lehetünk védekezni az Alzheimer-kór ellen vagy lelassítani annak fejlődését."
Prof. Carlos Cruchaga
