Hogyan vezethet az ínybetegség Alzheimer-kórhoz
Egy új tanulmányban a kutatók azt találták, hogy az ínybetegségekért nagyrészt felelős baktérium is hozzájárul az Alzheimer-kór kialakulásához.
Az Országos Fogorvosi és Kraniofaciális Kutatóintézet adatai szerint az Egyesült Államokban a 20 és 64 év közötti felnőttek 8,52% -ának van parodontitisa (ínybetegsége).
Az ínybetegség széles körben elterjedt probléma, amely több negatív eredményhez vezethet, a fogvesztéstől a megnövekedett rákkockázatig.
Most újabb bizonyítékok utalnak arra, hogy a parodontitisben részt vevő baktériumok egyike hozzájárulhat a mérgező fehérjék felhalmozódásához az agyban, amelyet a tudósok az Alzheimer-kór kialakulásához társítottak.
Ezek a megállapítások egy egereken végzett új tanulmányból derültek ki, amelyet a Cortexyme, Inc. gyógyszergyártó cég kutatói végeztek, amelynek célja az Alzheimer-kór új terápiájának kifejlesztése.
A kutatás eredményei - amelynek vezető szerzője Dr. Stephen Dominy, a Cortexyme társalapítója - megjelennek a folyóiratban A tudomány fejlődése.
"A fertőző ágensek korábban is érintettek voltak az Alzheimer-kór kialakulásában és progressziójában, de az ok-okozati összefüggések bizonyítékai nem voltak meggyőzőek" - jegyzi meg Dr. Dominy.
Az a baktérium, amely fokozza az agy toxicitását
A kutatók nulláztak egy baktériumot - Porphyromonas gingivalis - amely egy gram-negatív orális anaerobe, amely vezérli az ínybetegség kialakulását.
P. gingivalis, a kutatók megjegyzik, azoknak az embereknek az agyában is megjelenik, akiknél az orvosok diagnosztizálták az Alzheimer-kórt, ami felkeltette a nyomozók érdeklődését.
Amikor egy egérmodellt nézett meg, a csapat megállapította, hogy ez a fertőzés P. gingivalis a béta-amiloid nagyobb termeléséhez vezetett a rágcsálók agyában.
A béta-amiloid az Alzheimer-kór markere az agyban; ebben a neurodegeneratív állapotban a toxikus fehérje feleslegben halmozódik fel, plakkokká alakulva, amelyek megzavarják az agysejtek közötti normális kommunikációt.
A kutatók a gingipainokat, a toxikus enzimeket is megvizsgálták P. gingivalis. Megállapították, hogy - mind az emberi agyban, mind az egérmodellekben - társíthatják a magas gingipain-szintet két másik fehérje jelenlétéhez, amelyeket a tudósok már összekapcsoltak az Alzheimer-kór kialakulásával: a tau és az ubiquitin.
Az in vivo és az in vitro modellekben a gingipainok fokozták a tau toxicitást - magyarázzák a kutatók. Miután azonban a gingipainokra, mint klinikai célra rendeződtek, a csapat stratégiákat kezdhetett kidolgozni hatásaik ellensúlyozására.
Ígéretes klinikai célpont
Így Dr. Dominy és társai folytatták a kismolekulájú terápiák sorozatának tervezését, amelyek blokkolják a P. gingivalis gingipains.
Az egérmodelleken végzett kísérletek során a kutatók végül egy „COR388” nevű vegyületet azonosítottak a leghatékonyabb gingipain inhibitorként. Az COR388 csökkenteni tudta a P. gingivalis az agyban, miután megfertőzte ezt a baktériumot, és ez csökkentette az ideggyulladást.
A vegyület a mérgező béta-amiloid termelését is megállította, és védő hatással volt a hippokampusz neuronjaira, az agy területére, amely nagyrészt felelős a memóriával kapcsolatos folyamatokért.
„Most először van szilárd bizonyítékunk az intracelluláris, gram-negatív kórokozó összekapcsolására,P. gingivalis], és az Alzheimer-kór patogenezise, miközben demonstrálja annak lehetőségét is, hogy a kis molekulájú terápiák egy csoportja megváltoztathatja a betegség pályáját ”- jelenti ki Dr. Dominy.
"A jelentős finanszírozás és az akadémiai, az ipari és az érdekképviseleti közösségek legnagyobb erőfeszítései ellenére az Alzheimer-kór elleni klinikai előrelépés frusztrálóan lassú volt" - teszi hozzá Casey Lynch, a tanulmány társszerzője.
"A A tudomány fejlődése kiadvány rávilágít az Alzheimer-kór patológiájának - a krónikus parodontális betegséggel általában összefüggő baktérium - váratlan mozgatórugójára, és részletesen bemutatja azt az ígéretes terápiás megközelítést, amelyet a Cortexyme alkalmaz az COR388 kezelésére. "
Casey Lynch
Az COR388 már tesztelés alatt áll, és a kutatók arról számoltak be, hogy eddig önkéntesek - egészséges egyének és Alzheimer-kór diagnózisában szenvedők egyaránt - jól reagáltak erre a vegyületre.
A Cortexyme csapata egy nagyobb klinikai vizsgálat megszervezésére törekszik, és az idén egy ideje teszteli az COR388 hatását enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő embereknél.
