Vajon a cukorbetegség elleni gyógyszer az agresszív emlőrák kulcsa?
Új kutatások szerint a metformin diabéteszes gyógyszer úgy változtatja meg az ősrákos sejteket, hogy azok új kezelési formával könnyebben megcélozhatók legyenek. Az eredmények segíthetnek a hármas-negatív emlőrák kezelésében, amely különösen agresszív.
A hármas-negatív emlőrák az emlőrák agresszív formája, amely gyakran rossz kilátásokat eredményez azok számára, akik diagnózist kapnak rá.
Az emlőrák legtöbb formája a hormonoktól, például az ösztrogéntől és a progeszterontól függ a növekedés és terjedés szempontjából. Ezért ezeknek a hormonreceptoroknak a célzása gyakran sikeres utat kínál a kezelés számára.
Az emlőrák ezen elterjedtebb formáival ellentétben a hármas-negatív daganatokból hiányzik mind a három hormonreceptor: az ösztrogén receptor, a progeszteron receptor és az emberi epidermális növekedési faktor 2 receptor.
Ennek eredményeként az orvosok különösen nehezen tudják megcélozni és kezelni a rák ezen formáját. A hármas-negatív emlőrák az összes rák körülbelül 12% -át teszi ki, és az Egyesült Államokban ez a rákforma kétszer olyan valószínűséggel fordul elő fekete nőknél, mint a fehér nőknél.
A legújabb tanulmányok rámutattak a rák őssejtjeire, mint potenciális célpontra a hármas-negatív emlőrák kezelésében. Úgy tűnik, hogy a rák őssejtjei kulcsfontosságúak a hármas-negatív daganatok kialakulásában és előrehaladásában.
Most a kutatók megtalálhatták a módját, hogy gyengítsék ezeket a sejteket, és a tumorokat kiszolgáltatottabbá tegyék a kezeléssel szemben.
Jeremy Blaydes, az Egyesült Királyság Southamptoni Egyetem ráksejtbiológiai olvasója által vezetett csoport megállapította, hogy a metformin diabéteszes gyógyszer megváltoztatja a rák őssejtjeinek anyagcseréjét, megkönnyítve őket egy új kezelési forma megcélzásában. .
Blaydes és munkatársai a folyóiratban részletezik eredményeiket Karcinogenezis.
Az új megközelítés 76% -kal csökkenti a rákos sejteket
Általában az emlőrák őssejtjei mind az oxigéntől, mind a cukortól (glükóz) függenek a túléléshez és boldoguláshoz szükséges energia előállításához.
Szörnyű környezeti körülmények között azonban ezek a sejtek képesek úgy alakítani anyagcseréjüket, hogy jobban támaszkodjanak a glükózra, mint az oxigénre.
A rák őssejtjei - mint minden sejt - a glikolízis folyamata révén a glükózt kisebb energiadarabokká bonthatják.
Az új tanulmányban Blaydes és csapata alacsony dózisú metforminnal kezelte az emlőrák őssejtjeit, egy olyan gyógyszert, amely csökkenti a vércukorszintet a 2-es típusú cukorbetegségben.
A csoport alacsony metformin-dózist alkalmazott tenyésztett emlőrákos őssejtekre, több mint 8 héten át.
Ez arra kényszerítette az emlőrák sejtjeit, hogy kialakuljon egy glükóz „függőség”. A túlzottan glükózra támaszkodó sejtek magasabb glikolízis sebességet, valamint nagyobb aktivitást mutattak a „C-terminális kötő fehérje” (CtBP) nevű fehérjetípusban is. A CtBP-k a tumor növekedését is táplálják.
A ráksejtek anyagcseréjének ilyen megváltoztatása kiszolgáltatottabbá tette őket a CtBP-gátló gyógyszerekkel szembeni kezeléssel szemben.
Összességében a metformin alkalmazása a rákos sejtekre, majd a CtBP gének „kikapcsolása” CtBP inhibitorok alkalmazásával 76% -kal csökkentette a rákos őssejtek növekedését.
"Munkánk révén az első bepillantást nyerhettük abba, hogy az anyagcsere változásai hogyan változtathatják meg az emlőrák őssejtjeinek viselkedését, és új terápiás célokat tárhatnak fel" - kommentálja Blaydes, hozzátéve: "A kutatás ezen területén csak a felszínt kezdjük el kaparni. . ”
„Most elő kell mozdítanunk a CtBP inhibitorok, mint emlőrák gyógyszerek kifejlesztését. Reméljük, hogy ez új kezelési lehetőségekhez vezethet az emlőrákos betegek számára, akiknek erre leginkább szükségük van. ”
Jeremy Blaydes
Ezután a kutatók azt tervezik, hogy tovább finomítják a CtBP-inhibitorokat, és tesztelik a metformin és a CtBP-inhibitorok különböző kombinációit, hogy megállítsák a hármas negatív mellrák terjedését.
