Meg lehet-e ölni a rákot úgy, hogy „túl etetjük”?
Az oxidatív stressz egy olyan jelenség, amely sejtszinten fordul elő, és amely a korábban egészséges sejteket romlásra és végül pusztulásra késztetheti. A rák gyakran az oxidatív stresszt használja saját hasznára, de fordítható-e ez a jelenség ellene?
A reaktív oxigénfajok (ROS) olyan anyagok, amelyek az oxigén-anyagcsere folyamatának természetes úton keletkeznek.
Általában fontos szerepet játszanak a biológiai működés (homeosztázis) szabályozásában, valamint a sejtjelzésben.
De amikor a ROS kóros szintet ér el, ez oxidatív stresszt okozhat, amely jelenség a sejtek öregedéséhez és romlásához vezet.
Az egészséges sejtekkel ellentétben a rákos sejtek sokkal magasabb ROS-szintet igényelnek, ami lehetővé teszi számukra a felgyorsult növekedés és terjedés fenntartását.
A közelmúltban az augusti Georgia Cancer Center és az Augusta University of Georgia Medical College Orvostudományi Tanszékének kutatói úgy döntöttek, hogy kipróbálnak egy érdekes stratégiát a rákterápiában: a ROS-termelés növelése olyan pontra, ahol az rákos sejtek pusztulását okozhatja.
A kutatás most megjelent a folyóiratban Sejtanyagcsere.
Amikor a ROS halálossá válik a rák miatt
Dr. Gang Zhou és munkatársai egyfajta terápiát neveztek örökbefogadó T-sejtes terápiának, hogy a rákos daganatok ROS-jának növekedését eredményezzék, a túlterhelt sejteket önpusztításra kényszerítve.
Az adoptív T-sejtes terápia egyfajta immunterápia, amelyben speciális immunsejteket vagy T-sejteket alkalmaznak a rákos daganatok megcélozására és megsemmisítésére.
Az új tanulmányban a tudósok a vastagbélrák egérmodelljével dolgoztak. Miután az egereknek olyan típusú kemoterápiát adtak, amelyről ismert, hogy támogatja a T-sejtek hatását, az állatokat immunterápiának tették ki.
Miután elvégezte ezt a kezelést, a csapat úgy látta, hogy a glutation - a sejtek szintjén előállított természetes antioxidáns, amely segít ellensúlyozni a ROS-t - termelése megszakadt. Következésképpen a ROS túlhalmozódott és túl magas szintet ért el a rákos sejtekben.
A T-sejtek serkentik egy speciális fehérjék sorozatát is, amelyek citokinként ismertek, gyulladáscsökkentő hatással. Ezek a citokinek magukban foglalták a tumor nekrózis faktor alfát, amelyről ismert, hogy szerepet játszik a sejthalálban, valamint a tumor progressziójában.
"Úgy kezdtük - jegyzi meg Dr. Zhou -, hogy kérdéseket tettünk fel arról, hogy az immunterápia hogyan változtathatja meg a daganatos sejtek anyagcseréjét."
"Vizsgálataink azt mutatják" - teszi hozzá a kutató -, az alfa tumor nekrózis faktor közvetlenül hat a tumorsejtekre és ROS-t indukálhat bennük.
Az örökbefogadó T-sejt-terápia által kiváltott metabolikus változásoknak köszönhetően a tudósok teljes tumorregressziónak voltak tanúi szinte az összes egérben, akik ezt a kezelést kapták.
Ígéretes megközelítés
Hasonló sikert értek el, amikor ezt a megközelítést tesztelték az emlőrák és a nyirokrendszer rákos megbetegedéseinek vagy a lymphomának.
A kutatók azt is észrevették, hogy az immunterápia miatt megnövekedett tumor nekrózis faktor alfa a kemoterápiával együtt még jobban megnövelte az oxidatív stresszt, elpusztítva a rákos sejteket.
Egy másik megállapítás az volt, hogy a pro-oxidánsok beadása hasonló hatásokat eredményezett, mint az örökbefogadó T-sejtes terápia, mivel ezek a gyógyszerek szintén növelték a ROS-szintet.
"Alapszintjük már magas, és ha tovább rontja a képességüket, hogy megbirkózzanak ezekkel a szabad gyökökkel [ROS], akkor az apoptózis [sejtpusztulás] felé haladnak" - mondja Dr. Zhou.
Míg a túlzott ROS - ami oxidatív stresszhez vezet - döntőnek tűnt a rákos sejtek elpusztításában, a kutatók megjegyzik, hogy ennek ellenére lehetséges, hogy a rákos sejtek pusztulása az alfa tumor nekrózis faktor alfa hatása miatt következhet be, mivel ez a citokin tudvalevőleg elvágja a daganatokat vérellátása, ezáltal megakasztva növekedésüket.
A kutatók megjegyezték, hogy a rákos sejtek és a T-sejtek versenyezhetnek az energiaforrásokért, ezért káros hatással vannak egymásra. És gyakran a T-sejtek végül éhezik a szükséges tápanyagokat, így a rákos sejtek előnyt élveznek - magyarázzák.
Dr. Zhou és a csapat állítása szerint egyelőre nincs elég információ arról, hogy a T-sejtek hogyan befolyásolják a rákdaganatokat. Az adoptív T-sejtes terápia önmagában egy újfajta megközelítés, amelyet még fejlesztenek bizonyos típusú rákok, például a vastagbélrák kezelésére.
Tehát, a szerzők azt javasolják, hogy nagyobb erőfeszítéseket kell fordítani a T-sejtek működésének jobb megértésére és az immunterápia rák megsemmisítésében rejlő lehetőségeinek javítására.
