Az új gyógyszer javíthatja a májrák terápiáját
Számos nemzetközi intézmény kutatói összefogtak egy hatékonyabb gyógyszer kifejlesztésében a májrák terápiájában. Vegyületük javíthatja a túlélési arányt és csökkentheti a káros hatásokat.
A hepatocelluláris carcinoma vagy az elsődleges májrák gyorsan növekszik és tágul.
Ha korán nem kapják el, ez azt jelenti, hogy azok, akiknél diagnosztizálták, nem élhetnek túl 11 hónapnál tovább.
A legfrissebb tanulmányok azt mutatják, hogy az Egyesült Államokban a májsejtes karcinóma a rákhoz kapcsolódó halálozások kilencedik vezető oka.
Kezelésére a szakemberek általában a „sorafenib” nevű gyógyszerrel írják elő a terápiát. Sajnos ez a gyógyszer általában csak 3 hónappal hosszabbítja meg a túlélést, és számos káros hatással járhat.
A májrák kezelésének javítása érdekében a Queenstown-i Szingapúri Nemzeti Egyetem Szingapúri Rákintézetének kutatói más globális intézmények munkatársaival együtt egy új kísérleti gyógyszer kifejlesztésére törekedtek, amelyet „FFW” -nek hívnak.
A tudósok úgy vélik, hogy az FFW akadályozhatja az elsődleges májrák növekedését, és csökkentheti a tipikus terápia nem kívánt hatásait.
A kutatók az FFW fejlesztésének folyamatát egy folyóiratban megjelent cikkben vázolják fel PNAS.
"Legfrissebb munkánkban [stratégiát] bemutattunk egy hatékony stratégiát a korábban kábítószer-mentesnek tekintett onkogének pontos megcélzásához" - mondja Prof. Daniel Tenen, a tanulmány társszerzője, a Szingapúri Nemzeti Egyetem munkatársa.
Az intelligens megoldás gyógyszer
A kutatók új tanulmányukat néhány olyan fehérjére alapozták, amelyről ismert, hogy szerepet játszik a tumor növekedésében: SALL4.
A SALL4 fejlődő magzatokban látható, de teljesen inaktív a teljesen fejlett szövetekben. Májrák esetén azonban ez a fehérje újra aktívvá válik, hozzájárulva a tumor növekedéséhez.
Eddig a SALL4-et „kiugrhatatlan célpontnak” tekintették, vagyis nem reagál az őt megcélzó gyógyszerekre. Ennek oka, hogy más fehérjékkel ellentétben a SALL4 szerkezetében nincs „zseb”, amely lehetővé tenné a gyógyszermolekulák elhelyezkedését és hatását.
Mindazonáltal a kutatócsoport korábbi kísérletei javaslatot tettek a probléma megoldására.
"Korábbi kutatásaink során kiderült, hogy a SALL4 fehérje egy másik fehérjével, a NuRD-vel együttműködve olyan partnerséget alakít ki, amely kulcsfontosságú az olyan rákos megbetegedések kialakulásában, mint például a [hepatocelluláris carcinoma]" - magyarázza Tenen professzor.
"Ahelyett, hogy" zsebeket "keresett volna a SALL4-en, kutatócsoportunk egy biomolekulát tervezett, hogy blokkolja a SALL4 és a NuRD közötti kölcsönhatást" - teszi hozzá.
Az SALL4 és a NuRD közötti kölcsönhatás blokkolásával az FFW biomolekula „tumorsejtek pusztulásához és a daganatos sejtek mozgásának csökkenéséhez vezetett” - állapítja meg Tenen professzor.
Sőt, ha szorbafenibel együtt alkalmazzák, az FFW képes lehet gátolni az e gyógyszerrel szemben rezisztens májrák növekedését is.
A hiányzó láncszem megtalálása
A kutatók kísérleti vegyülete egy peptid gyógyszer. A kismolekulájú gyógyszerekhez képest a peptid gyógyszerek pontosabban hatnak, ami azt is jelenti, hogy potenciálisan kevésbé mérgező; nem fogja befolyásolni az egészséges szöveteket.
"Az ideális rákcélnak rákra jellemzőnek és nem toxikusnak kell lennie a normális szövetekre" - mondja Li Chai, a tanulmány társszerzője, a Brigham és a női kórház docense a bostoni Harvard Medical School-ban.
"Ebből a célból" - teszi hozzá - együttműködünk [intézményközi keretek között] egy hiányzó láncszem megtalálásában, amely képes gyógyítani a rákot és helyreállítani a sejtek normális működését. "
Ha a kutatók tökéletesítik a peptid hatóanyagot - és esetleg más, hasonló vegyületeket fejlesztenek ki - remélik, hogy felhasználják őket más, SALL4-függő daganatok kezelésére.
"Munkánk a szilárd rákos megbetegedések és a leukémiás rosszindulatú daganatok széles skálája szempontjából is előnyös lehet, magas SALL4 szint mellett" - jegyzi meg Tenen professzor.
