A halálos agyrák új vegyülettel állt le
A glioblastoma, az agyrák egyik leghalálosabb formája megtalálhatta nemezisét. Új kutatások azt mutatják, hogy a köztudottan nehezen kezelhető daganatot le lehet állítani egy kísérleti vegyülettel.
A glioblastoma az agytumor különösen agresszív formája, a medián túlélési arány 10–12 hónap.
Az egyik oka annak, hogy a glioblastomák annyira halálosak, az, hogy az agysejtek egyik típusából származnak, az úgynevezett asztrocitákból.
Ezek a sejtek csillag alakúak, ezért a daganatok kialakulásakor csápok alakulnak ki, ami megnehezíti a műtéti eltávolítást.
Ezenkívül a daganatok gyorsan előrehaladnak. Az asztrociták ugyanis támogatást nyújtanak az idegsejtekhez és ellenőrzik az eljutó vérmennyiséget; így, amikor a daganatok kialakulnak, nagyszámú erhez férnek hozzá, segítve a rákos sejtek nagyon gyors növekedését és terjedését.
Egy másik oka annak, hogy a glioblasztómákat olyan nehéz kezelni, az a magas kiújulásuk. Ez részben annak köszönhető, hogy a daganatban található sejtek szubpopulációja az úgynevezett glioma őssejtek (GSC) - egyfajta önregeneráló rákos őssejt, amely szabályozza a daganatok növekedését.
Subhas Mukherjee, Ph.D., az északnyugati egyetem Feinberg Orvostudományi Karának kórtanának tudományos adjunktusa, Chicago, és munkatársai néhány éve tanulmányozzák e sejtek viselkedését.
A korábbi kutatásra építve Mukherjee és csapata most azt találta, hogy ezek a sejtek magas szintű CDK5 nevű enzimet tartalmaznak.
Ennek az enzimnek a blokkolása a kutatók új tanulmányukban kimutatták, hogy megakadályozzák a glioblastomák növekedését és gátolják a GSC-k önregeneráló képességeit.
Az eredményeket a folyóiratban tették közzé Cella jelentések.
A CDK5 inhibitor megállítja a tumor növekedését
Korábbi kutatások a Drosophila Mukherjee és csapata által végzett agydaganatok légymodellje feltárta, hogy a CDK5-et kódoló gén elnémítása csökkentette a tumor méretét és a GSC-k számát.
A glioblasztómában szenvedő emberek további genetikai szűrése azt mutatta, hogy ezeknél az embereknél is magas volt a CDK5 enzim szintje.
Mukherjee tovább részletezi a kutatási folyamatot, mondván: "Elkezdtük teszteket futtatni a laboratóriumunkban, és megállapítottuk, hogy a CDK5 elősegíti a sejtek magas szintű ősszükségletét, így azok szaporodnak és tovább nőnek."
"Elszigeteltük azokat a sejteket, amelyek leginkább a szárra hasonlítottak, és azt tapasztaltuk, hogy magas a CDK5 szintjük, összehasonlítva a kevésbé ősszerű sejtekkel."
Ezután a kutatók CDK5 gátlót alkalmaztak az emberi glioblastoma sejtekre. Ez megakadályozta a daganatok növekedését, és a GSC-k elveszítették száruk egy részét, megnehezítve számukra a regenerálódást.
A kutatók ennek az enzim-blokkolónak a hatékonyságát a glioblastoma három fő altípusán is tesztelték: az idegi, a klasszikus és a mesenchymalis altípuson.
Ezek közül az utóbbi altípus esetében kimutatták, hogy alacsonyabb a CDK5 szintje, így a jövőben ez az új megközelítés nem részesülhet olyan jelentős mértékben a mesenchymalis glioblastomában szenvedő betegek számára.
Az új vegyület megállíthatja a tumor kiújulását
Mukherjee megjegyzi, hogy az ő és csapata eredményei hogyan változtathatják meg a glioblastoma kezelésének terápiás gyakorlatát:
"A glioblastoma halálozási aránya csak mérsékelten változott az elmúlt 30 évben" - mondja. "A jelenlegi gyógyszer, a temozolomid, kissé hatékony, amikor a daganat kiújul - és a glioblastomák egyik fő problémája, hogy hajlamosak visszatérni."
De a CDK5 inhibitor együttes alkalmazása ezzel a kemoterápiás gyógyszerrel gátolhatja a tumor növekedését és megakadályozhatja a visszatérést.
"Az ötlet az, hogy kemoterápia után megölik a maradványokat és a glioma őssejtjeit" - mondja Mukherjee. "Ezek azok a sejtek, amelyek megmaradnak és megismétlődést okoznak."
A CDK5 inhibitor - CP681301 néven - átjuthat a vér-agy gáton - magyarázza -, és ennek a tanulmánynak az eredményei azt sugallják, hogy a vegyület ideális új gyógyszerek létrehozásához.
Mukherjee már dolgozik egy ilyen gyógyszer tervezésén, és reméli, hogy a folyamat meglehetősen gyors lesz. "Remélhetőleg generálunk néhány modellt, és néhány hónapon belül elkezdjük a tesztelést" - mondja a kutató.
