Petefészekrák: A tudósok megtalálják a módját a kettős támadás elindítására
Két célpont elütése a rákos sejten nagymértékben növelheti az antitest-terápia erejét a petefészekrák elpusztításában.
Az antitestterápia egyfajta immunterápia vagy immunterápia, amely fokozott antitesteket használ a betegség célpontjainak azonosítására, majd megöli őket, vagy megidézi az immunsejteket.
A petefészekrák és más szilárd daganatok kezelésében elért sikere azonban némileg korlátozott.
Ennek oka a tumor ellenséges mikrokörnyezete, amely megnehezíti a rákos sejtek elpusztítására tervezett antitestek elérését.
Most a virginiai University of Charlottesville Orvostudományi Egyetem tudósai kidolgozták azt a megközelítést, amely úgy tűnik, hogy legyőzi ezt az akadályt.
A folyóiratban megjelent tanulmányban leírják a petefészekrák „egyedüli ágens kettős specifitású célzás” módszerét Rák sejt.
A megközelítés egy „kétágú” antitestet használ, amely két célpontot ér el a petefészekrák sejtjén.
Az egyik célpont az alfa-1 folát-receptor (FOLR1) nevű fehérje, amely nagy mértékben expresszálódik a petefészekrákban. Az antitest ezt a célt használja arra, hogy a ráksejtben tartózkodjon és „lehorgonyozza” magát. A másik cél egy másik fehérje, az úgynevezett halálreceptor 5. Ehhez a fehérjéhez kötődve az antitest aktiválja a sejthalált.
"Nagyon sok erőfeszítés van" - mondja Jogender Tushir-Singh, a tanulmány vezető szerzője, aki a biokémia és a molekuláris genetika adjunktusa, "a rák immunterápiájában, de ezek sikere szilárd daganatokban valóban korlátozott."
Petefészekrák és immunterápia
Az Egyesült Államokban a petefészekrák az ötödik leggyakoribb oka a nők rákos halálozásának. A nők reproduktív rendszerét érintő összes rák közül ez a leghalálosabb.
Az American Cancer Society (ACS) becslése szerint „körülbelül 22 240 nő” fogja megtudni, hogy petefészekrákja van 2018-ban, és körülbelül 14 070 fog meghalni a betegségben.
Az antitestterápiák olyan immunterápiák, amelyek olyan mesterséges antitesteket alkalmaznak, amelyek magasan képzettek a rákos sejteken található specifikus anyagok megtalálásában és azokhoz való kötődésében. Emiatt „célzott terápiáknak” is nevezik őket.
Ezen terápiák egy része markerekként használja az antitesteket, hogy más immunsejtek könnyebben észrevegyék célpontjaikat és elpusztítsák a rákos sejteket.
Mások - például az a típus, amelyen Tushir-Singh és csapata úgy döntött, hogy dolgozni fognak - olyan antitesteket használnak, amelyek szintén megállíthatják a sejtek osztódását vagy akár megölik őket. Van egy másik típus is, amely az antitesteket használja a gyógyszerek átjutására a daganatsejtekhez.
A petefészekrák szilárd daganatokat képez, vagyis a rosszindulatú daganatok általában nem tartalmaznak folyadékot vagy cisztát. Az ilyen típusú rák egyéb példái közé tartozik az emlőrák és a prosztatarák.
A szilárd daganatok nagy kihívást jelentenek az antitest-terápiákkal szemben, mivel olyan mikrokörnyezetük van, amelynek körülményei, például az alacsony oxigén, megnehezítik az immunsejtek túlélését és munkájának elvégzését.
„Két fejű” antitestek
Tushir-Singh elmagyarázza, hogy a szilárd tumor mikrokörnyezet másik kihívást jelentő sajátossága, amely különösen a petefészekrákban fordul elő, hogy „egyes szokatlanul nagy receptorok védőkerítést képeznek a daganatos sejtek körül, így még ha az immunsejtek oda is eljutnak, sok akadály áll fenn”.
Tehát kollégáival arra összpontosított, hogyan lehet legyőzni a mikrokörnyezet ellenségességét. Így jutottak eszükbe a „két fejű” antitestek.
Az egyik fej a rákos sejt FOLR1 fehérjéhez kapcsolódik, míg a másik a halálreceptor kiváltásával a megölésére összpontosít. A FOLR1 már „jól megalapozott”, mint olyan petefészekrák markere, amelyek valószínűleg rossz eredménnyel járnak.
A sejteken és egereken végzett laboratóriumi vizsgálatok alapján a tudósok úgy vélik, hogy a mesterségesen előállított antitestek százszor erőteljesebben képesek elpusztítani a petefészekrák sejtjeit, mint amelyeket a klinikai vizsgálatok során teszteltek.
’Megment’ más antitest terápiákat
Tushir-Singh szerint megközelítésük másik előnye, hogy úgy tűnik, hogy nem okoz toxikus mellékhatásokat, amelyek sok más antitest-terápiánál tapasztalhatók.
Az antitest-terápiában gyakran megfigyelhető, hogy sok antitest túl gyorsan távozik a vérből, és összegyűlik a májban, májtoxicitást okozva. Mivel azonban megközelítésük biztosítja, hogy az antitestek „jó otthont” találjanak a tumorban, „távol vannak a májtól” - magyarázza Tushir-Singh.
A kutatók végül emberkísérletekben akarják kipróbálni a módszert, bár még mindig van mit tenni, mielőtt készen állna erre. Finanszírozást kell találniuk a további preklinikai vizsgálatokhoz, és be kell nyújtaniuk egy vizsgálati gyógyszert.
Tushir-Singh azt javasolja, hogy bizonyos módosításokkal a megközelítést más szilárd daganatok, például az emlőrák és a prosztatarák kezelésére is alkalmazni lehessen.
Ezenkívül az is lehetséges, hogy néhány ellenanyag-terápia „újraélesztésére” szolgáljon, amelyek kiábrándító eredményeket mutattak.
"Határozottan hiszem […], hogy ez az előrelépés lehetővé teszi számunkra, hogy megmentsünk és egy második életet adjunk a klinikán megbukott sok antitestnek."
Jogender Tushir-Singh
