A hasnyálmirigyrák sejtjei „függőek” a kulcsfehérjétől
Új kutatások szerint a rákos sejtek a hasnyálmirigy-rák különösen agresszív formájában nagymértékben támaszkodnak egy kulcsfehérjére a növekedés és terjedés szempontjából. Az eredmények hamarosan új kezelésekhez és megelőzési stratégiákhoz vezethetnek.
A hasnyálmirigyrák kezelése különösen nehéz. Az American Cancer Society becslése szerint a korai stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedők legfeljebb 61 százaléka él legalább 5 évig a diagnózis után.
A hasnyálmirigyrák egyes altípusai agresszívebbek, mint mások. Például a hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinoma általában már előrehaladott stádiumban van, amikor az orvosok észlelik, és az 5 éves túlélési arány kevesebb, mint 10 százalék.
Új kutatások azonban azonosíthatták a rák ezen agresszív formájának fő gyengeségét, vagyis azt, hogy sejtjei egy kulcsfehérje rabjai.
Dr. Christopher Vakoc, PhD, a New York-i Cold Spring Harbour Laboratórium professzora és csapata megvizsgálta, miért olyan agresszív a hasnyálmirigyrák ezen altípusa.
Eddig a kutatók tudták, hogy egy bizonyos mutáció a hibás a betegség előrehaladásában, de nem tudták pontosan, mi váltotta ki elsősorban a mutációt.
Az új tanulmányban egy olyan fehérjét kódoló gént találnak, amely ebben a különösen agresszív rákban magasan expresszálódik.
Timothy Somerville, Vakoc professzor laboratóriumi posztdoktori munkatársa az új cikk vezető szerzője, amely nemrégiben megjelent a folyóiratban Cella jelentések.
Megtudhatja, mi vezérli a tumor növekedését
Somerville elmagyarázza, hogy a hasnyálmirigyrák diagnózisában szenvedő személy átlagosan 2 évig él. Azonban a hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában szenvedő betegek kis csoportjában élők sokkal kevésbé kedvezőek, egy év alatti kilátások.
"A rák ezen változata különösen halálos" - jegyzi meg Somerville.
Vakoc professzor csapatának kutatói feltételezték, hogy egy adott fehérje felelős azért, hogy ez a rák ennyire agresszívvá váljon.
A fehérjék meghatározásához a kutatók a „hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma] daganatok meglévő„ transzkriptómanalíziseit ”alkalmazták egy olyan transzkripciós faktor keresésére, amely„ fő szabályozóként ”működik.
A transzkripciós faktorok „kulcsfontosságú fehérjék, amelyek dekódolják a genomunkban lévő információt, hogy a testünk minden egyes sejttípusában fehérjék és RNS-molekulák pontos és egyedi készletét fejezzék ki”. Tartományokat tartalmaznak, amelyek „specifikus gének promóter- vagy fokozó régióinak DNS-éhez kötődnek”.
A hasnyálmirigyrákok esetében a kutatások úgy vélték, hogy a „főszabályozó transzkripciós faktor” a hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómának adja pikkelyes minőségét.
"[Az elemzések feltárták] a Tumor-Protein 63 (TP63) nevű gént [és az általa termelt fehérjét], amely kifejezetten a hasnyálmirigyrák ezen agresszív formájában expresszálódik" - mondja Somerville.
Mint a kutatók kifejtik, a P63 fehérje általában nem tartozik a hasnyálmirigybe. Ehelyett fő feladata a speciális bőrsejtek, az úgynevezett laphámsejtek létrehozásának elősegítése. A hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában az új tanulmány kimutatta, hogy ez a fehérje a hasnyálmirigy-sejteket olyanná változtatta, amire nem kellett volna.
A P63 elnyomása új kezelésként
Megállapításaik megismétlése érdekében a kutatók tovább tanulmányozták ennek a fehérjének a viselkedését „normális hasnyálmirigy-szövetből vagy [hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinóma] daganatokból származó emberi organoid tenyészetek felhasználásával”.
Ezek az elemzések feltárták, hogy a TP63 jelenléte a daganatban lehetővé tette a rákos sejtek növekedését, szaporodását és a test más részeibe vándorlását. A TP63 „segítségének” azonban ára volt a rákos sejteknek.
"Az egyik biztató megállapítás az, hogy amikor ez megtörténik" - magyarázza Somerville -, a rákos sejtek annyira függenek a P63-tól, hogy valójában növekedésükhöz P63-ra van szükségük. "
"Tehát előre haladva a nem megfelelő P63-aktivitás elnyomásának megközelítéseit vizsgáljuk a betegek kezelési lehetőségeként."
A vezető szerző hozzáteszi, hogy annak megértése, hogy a P63 gén miért válik aktívvá egyes egyénekben, értékes megelőző intézkedésekhez vezet. Ez a kutatócsoport következő célja.
"Ha meg tudjuk akadályozni, hogy valaha is megtörténjen" - mondja Somerville -, az valóban jó lehet ennek a legkiszolgáltatottabb daganatos betegcsoportnak a túlélésére. "
