Parkinson-kór: Az új kezelési megközelítés ígéretet mutat az agysejtekben
Új kutatások azt mutatják, hogy a Parkinson-kór kezelésének innovatív stratégiája sikeresnek bizonyult a betegséggel élő emberekből származó neuronokban.
Dr. Dimitri Krainc, a neurológiai tanszék elnöke és a Northwestern University Feinberg Orvostudományi Karának Neurogenetikai Központjának igazgatója Chicagóban (IL) a tanulmány utolsó és megfelelő szerzője, amely a folyóiratban jelenik meg. Tudomány Translational Medicine.
A Parkinson-kór egy neurodegeneratív betegség, amely az Egyesült Államokban több mint 1 millió embert érint, és világszerte legalább 4 millió felnőttet érint.
Bár a legtöbb Parkinson-kór olyan embereknél fordul elő, akiknek a családja nem rendelkezik kórelőzménnyel, a genetikai kockázati tényezők megértése kritikus fontosságú. Ez azért van így, mert még ilyen „szórványos” esetekben is fennállhat az öröklési minta - bár ismeretlen lehet.
Továbbá, amikor a genetikai mutációk valóban felvetik a Parkinson-kór kockázatát, az "Országos Egészségügyi Intézet (NIH) szerint" az öröklési mintázat általában ismeretlen ".
Változások a GBA1 gén, különösen a „fontos kockázati tényezők” a Parkinson-kór kialakulásában. A GBA1 gén kódolja az úgynevezett lizoszómás enzimet, a glükocerebrozidázt (GCase), egy enzimet, amely kulcsfontosságú a normális idegsejtek működésében.
Amint azt az új tanulmány szerzői cikkükben kifejtik, korábbi kutatások szerint a GCase célzása terápiás előnyökkel járhat.
Míg a korábbi kutatások és kísérleti kezelések javasolják a mutált enzimek rögzítését, az új tanulmány alternatív megközelítést javasol: egészséges, nem mutált enzimek aktiválását és fokozását.
A vad típusú GCase aktiválása működhet
Krainc és munkatársai ezt írják GBA1 mutációk „a Parkinson-kór leggyakoribb rizikófaktorát jelentik”.
Ennek a génnek a mutációi hibákat okozhatnak a GCase enzimekben, amelyek ezután hozzájárulnak a fehérje toxikus felhalmozódásához a dopamint termelő idegsejtekben, amelyeket a Parkinson-kór jellemzően befolyásol.
Dr. Krainc elmagyarázza, hogy a Parkinson-kór legtöbb gyógyszerfejlesztése eddig a mutált gén stabilizálásán alapult, de az ilyen kezelések csak korlátozott számú Parkinson-kórban működnének.
"Ehelyett a vad típusú [azaz nem mutált] GCase aktiválása relevánsabb lehet a [Parkinson-kór] többféle formája esetében, amelyek a vad típusú GCase csökkent aktivitását mutatják" - magyarázza Dr. Krainc.
A tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy új kémiai vegyületek sorozatát fejlesztették ki és használták fel, amelyek aktiválták és felerősítették a normális, vad típusú GCase-t.
A kísérletekből kiderült, hogy ezáltal a Parkinson-kórban szenvedőktől gyűjtött neuronokban javult a sejtek működése.
A szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy "Megállapításaink arra utalnak, hogy a vad típusú GCase kismolekulájú modulátorokkal aktiválódik, mint potenciális terápiás megközelítés a [Parkinson-kór] csökkent és csökkent GCase-aktivitást mutató familiáris és szórványos formáinak kezelésére."
A megfelelő kutató azt is elmondja, hogy a kémiai modulátorok vagy aktivátorok enyhítették a sejtek diszfunkcióját, amelyet a Parkinson-kór különféle típusai indukáltak, ami azt sugallja, hogy a megközelítés működhet az állapot különböző változataival rendelkező embereknél is.
"Ez a tanulmány a vad típusú GCase aktiválást emeli ki, mint a Parkinson-kór többféle formájának potenciális terápiás célpontját" - mondja Dr. Krainc.
"Munkánk rámutat a vad típusú GCase aktivitás és a fehérjeszint modulálásának lehetőségére mind a [Parkinsons-kór] genetikai, mind idiopátiás formáiban, és rámutat a személyre szabott vagy precíziós neurológia fontosságára az új terápiák kifejlesztésében."
Dr. Dimitri Krainc
További kutatásokra van szükség, és Dr. Krainc hangsúlyozza az emberi idegsejtek alkalmazásának szükségességét, amikor új gyógyszereket próbálnak kifejleszteni a Parkinson-kór kezelésében, mivel a rendellenesség egyes jellemzői csak az emberi idegsejtekben nyilvánulnak meg, rágcsáló-modellekben nem.
