Ennek a génnek a megcélzása megölheti a prosztatarákot
A kutatók nemrégiben felfedeztek egy új gént, amely fontos szerepet játszik a prosztatarák előmozdításában, és bebizonyították, hogy kikapcsolásával elpusztulhatnak a rákos sejtek.
Azt javasolják, hogy ez a jövőbeni kezelések célpontja lehet, amelyek a prosztatarák ellenállóvá váló terápiák helyett - vagy azok mellett - alkalmazhatók.
A folyóiratban most megjelent cikk Természetgenetika beszámol arról, hogy a gén blokkolása - az úgynevezett AR által szabályozott hosszú, nem kódoló RNS 1 (ARLNC1) - elpusztította a rákos sejteket a prosztatarák sejtvonalaiban.
Az ARLNC1 elnémítása a prosztatarák egérmodelljeiben is csökkenti a daganatokat, miközben expressziójának növelésével a daganatok nagyobbá válnak.
Prosztata rák és terápiás rezisztencia
A prosztatarák akkor alakul ki, amikor a sejtek a kontroll alatt nőnek ki a prosztatában, amely egy mirigy, amely folyadékot ad a spermához, amikor áthalad a férfi húgycsövén.Az Egyesült Államokban a prosztatarák a férfiaknál a második leggyakoribb rák.
Hivatalos becslések szerint 2018-ban 164 690 új prosztatarák lesz az Egyesült Államokban, ami az összes új rákos eset 9,5 százalékát teszi ki.
A prosztatarák halálozási aránya az elmúlt 25 évben folyamatosan csökken, és most a betegségben szenvedő férfiak több mint 98 százaléka valószínűleg több mint 5 évet él a diagnózist követően.
Az androgénekként ismert férfihormonok létfontosságúak a prosztata sejtek növekedése szempontjából, beleértve a rákos sejteket is. A hormonok kölcsönhatásba lépnek a sejtekkel az androgén receptoroknak nevezett sejtfehérjékhez kötődve. Ez a kötés specifikus géneket jelez a sejtek növekedésének elősegítésére.
A prosztatarák jelenlegi kezelése az androgénreceptort célozza meg, hogy megakadályozza a sejtek növekedését elősegítő jeleket.
De bár az androgénterápia sikeresen elindulhat, a legtöbb esetben a betegség rezisztenssé válik a kezeléssel szemben, és „metasztatikus kasztrálásnak ellenálló prosztataráknak” nevezett formává fejlődik, amelyet sokkal nehezebb kezelni.
Hosszú, nem kódoló RNS-ek
Az új tanulmány a „hosszú, nem kódoló RNS-ek (lncRNS-ek)” legújabb genetikai kutatásaira épít, amelyek az átírt DNS hosszú RNS-molekulái, amelyek nem tartalmaznak utasításokat a fehérjék előállításához.
Mivel kevéssé voltak megértettek, úgy gondolták, hogy az lncRNS-ek a genom „sötét anyagába” tartoznak. Az érdeklődés azonban nemrégiben nőtt, mert fontosnak tűnnek a sejtbiológia szabályozásában.
Az új eszközök, amelyek elemzik a „transzkriptómot” - vagyis a genom „kiolvasását” a sejtekben - lehetővé tették az lncRNS-ek tanulmányozását meghatározott sejttípusokban, beleértve a prosztatarák sejtjeit is.
Korábbi kutatásaiban a megfelelő tanulmány szerzője, Arul M. Chinnaiyan, az Ann Arbor-i Michigani Egyetem patológiájának és urológiájának professzora, és a csapat már több ezer lncRNS-t választott ki.
A „prosztatarákos sejtvonalak és szövetek” transzkripciójának elemzésével azt találták, hogy különösen egy lncRNS - az úgynevezett ARLNC1 - „erősen kapcsolódik” az androgén receptor szignálhoz.
Pozitív visszacsatolási hurok
Megállapították, hogy az androgén receptor fehérje nem csak az ARLNC1-et mozdította elő, hanem azt is, hogy az ARLNC1 stabilizálta az androgén receptor fehérje szintjét - ami viszont több ARLNC1-et mozdított elő, ezáltal létrehozva egy „pozitív visszacsatolási ciklust”.
Az androgénreceptort expresszáló sejtekben végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az ARLNC1 elhallgattatása rákos sejtek halálához vezetett és megállította a tumor növekedését.
Egérmodellekkel végzett további kísérletek azt mutatták, hogy az növekvő ARLNC1 hatására a daganatok nagyobbak lettek, miközben elnémításával ezek összezsugorodtak.
A csapat arra a következtetésre jutott, hogy "együttvéve" az eredmények alátámasztják azt az elképzelést, hogy az ARLNC1 fenntart egy "pozitív visszacsatolási hurkot", amely erősíti az androgén receptor jelátvitelt a prosztatarák progressziójában.
Chinnaiyan professzor és munkatársai azt tervezik, hogy folytatják az ARLNC1 kivizsgálását prosztatarákban.
"Ez a tanulmány egy olyan visszacsatolási kört azonosít, amelyet esetleg megszakíthatunk az androgén receptor közvetlen blokkolásának alternatívájaként."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
