A máj karbamid-diszfunkciói jelezhetik a rákot
A karbamid ciklus az emberi test fő módja a nitrogén hulladék ártalmatlanítására. Új kutatások szerint ennek a folyamatnak a megzavarása a rák korai jele lehet.
Egy új tanulmány, amely most megjelent a folyóiratban Sejtazt javasolja, hogy az emberi test nitrogén-feldolgozási módja kulcsfontosságú lehet a rák kimutatásának és megsemmisítésének új módjainak megtalálásában.
A nitrogén minden szervezet számára létfontosságú gáz. A fehérjék előállításához növényeknek és állatoknak is szükségük van rá.
Amikor testünk nitrogént dolgoz fel, hulladékként egy karbamid nevű anyagot termel; a szervezet később ezt az anyagot vizelettel üríti ki.
Ezt az anyagcsere-folyamatot karbamid-ciklusnak nevezik, és a májban megy végbe.
Új kutatások szerint a karbamidciklus diszregulációja a rák markere lehet. Az új vizsgálatot Dr. Ayelet Erez, az izraeli Rehovot-i Weizmann Tudományos Intézet vezette.
Karbamid diszregulációk és daganatok vizsgálata
Dr. Erez és munkatársai megváltoztatták a karbamidciklus enzimek genetikai expresszióját a rágcsálók vastagbélrákos daganataiban, és összehasonlították karbamidszintjüket a kontroll egerekével.
Azoknál az egereknél, akiknek a karbamidciklusát megzavarták, alacsonyabb volt a karbamid vérszintje, és magasabb volt a vizeletben a pirimidin nevű anyag szintje.
A tudósok megvizsgálták annak a 100 gyermeknek az egészségügyi nyilvántartását is, akiknél rákot diagnosztizáltak a tel-avivi Sourasky Orvosi Központban.
„Megállapítottuk, hogy a kórházba kerülésük napján - magyarázza a vezető kutató -„ a rákos gyermekeknél jelentősen csökkent a karbamidszint a vérükben, összehasonlítva az azonos korú egészséges gyermekek dokumentált karbamidszintjével. ”
Végül a kutatók nagy genomkészleteket is elemeztek, hogy olyan DNS-mutációkat keressenek, amelyek jelezhetik a karbamidciklus megszakadásait.
Mutációkat találtak a DNS-ben, az RNS-ben és a fehérjékben, ami a pirimidin feleslegét jelzi. Ez a nitrogén szintézisével jön létre, és elősegítheti a rákos sejtek növekedését.
Összességében az eredmények azt sugallják, hogy a karbamidciklus diszfunkciói jó indikátora lehet a ráknak.
"A szokásos laboratóriumi vizsgálatok ellenőrzik a magas karbamidszintet a vérben, de most megmutatjuk, hogy az alacsony szint is jelezhet problémát" - mondja Dr. Erez. "A rákos sejtek nem pazarolnak semmit, a lehető legtöbb nitrogént használják fel ahelyett, hogy karbamid formájában ártalmatlanítanák, csakúgy, mint a normál sejtek."
A tumorok sebezhetővé tétele az immunterápiával szemben
Mint a kutatók elmagyarázzák, a pirimidin magas szintje jó és rossz híreket egyaránt jelent. A rossz hír az, hogy gyorsabb és agresszívabb rákkeltést eredményezhet, de a jó hír az, hogy a túlzott pirimidinhez kapcsolódó mutációk kiszolgáltatottabbá tehetik a rákos sejteket az immunrendszer támadásaival szemben.
Ezért a rosszul szabályozott karbamidciklussal jellemzett rosszindulatú daganatok immunterápiával könnyebben elpusztíthatók.
Ennek a hipotézisnek a tesztelésére Dr. Erez és munkatársai megvizsgálták a melanoma daganatokat, és megállapították, hogy azok a daganatok, amelyeknek szabályozatlan karbamidciklusa volt, jobban reagálnak az immunterápiára. Dr. Erez és munkatársai arra a következtetésre jutottak:
"Összességében megállapításaink azt mutatják, hogy a [karbamidciklus diszregulációja] a daganatok közös jellemzője, amely mélyen befolyásolja a karcinogenezist, a mutagenezist és az immunterápiás választ."
Sőt, állítják a kutatók, az eredmények jobb eszközöket eredményezhetnek nemcsak a rák diagnosztizálásához, hanem annak kezeléséhez is.
"Egy másik lehetőség, amelyet érdemes megvizsgálni" - mondja Dr. Erez -, hogy a tumor genetikai manipulációja az ilyen diszreguláció kiváltására az immunterápia előtt növelheti-e a terápia hatékonyságát. "
