Mitől válik agresszívvé a prosztatarák? Tanulmány kivizsgálja
A prosztatarák agresszivitásának genetikai mechanizmusának meghatározásával a kutatók utat nyitottak a betegség előrehaladott stádiumainak új kezelése előtt.
Azt javasolják, hogy a megállapítás elősegítheti a betegség agresszivitásának előrejelzését, javíthatja a személyre szabott kezeléseket, és „kinyithatja az ajtót” az előrehaladott prosztatarák precíziós gyógyszere előtt.
A folyóiratban most megjelent tanulmányban Sejt, leírják, hogyan vizsgálták az agresszív prosztatarákhoz kapcsolódó genomiális változatot.
A legmodernebb eszközökkel megerősítették a kapcsolatot a prosztatarákban szenvedők nagy csoportjában.
Azt is meghatározták, hogy a variáns hogyan befolyásolja a három gént magában foglaló genetikai kört, amely potenciálisan „gyógyíthatatlan stádiumba terelheti” a betegséget.
A genomi variáns különbség a 19q13 kromoszómában elhelyezkedő DNS-építőelemben, amelyet „egyetlen nukleotid polimorfizmusnak […] rs11672691” neveznek.
Korábbi tanulmányok már összefüggésbe hozták ezt a bizonyos változatot az agresszív prosztatarákkal. De nem magyarázták, hogyan működött a kapcsolat.
Ha összehasonlítanánk a DNS-építőelemek millióinak előfordulási sorrendjét két ember emberi genomjában, aligha lehet különbségeket feltárni. De ahol előfordulnak, ezek a különbségek - vagy változatok - betegségeket okozhatnak.
"Hogyan alakulnak ki az emberi genomiális változatok" - mondja Gong-Hong Wei vezető tanulmány szerzője, a finn Oulu Egyetem Biokémiai és Molekuláris Orvostudományi Karának professzora, "betegségeket okoznak, és azok progressziója általában az egyik legmeggyőzőbb rejtvény kérdések az orvostudományban. ”
Prosztata rák
A prosztatarák a prosztatában kezdődő rák, egy olyan mirigy, amely a hólyag és a pénisz között, valamint a végbél mellett helyezkedik el. A húgycső, a hólyagból vizeletet szállító csatorna a prosztata közepén halad át.
Világszerte a prosztatarák a „leggyakoribb” rák, amely a férfiakat érinti. A 2012. évi feljegyzések azt mutatják, hogy abban az évben több mint 1,1 millió esetet jelentettek.
Az Egyesült Államok legfrissebb rendelkezésre álló statisztikái azt mutatják, hogy minden 100 000 férfi után 2015-ben 99 új prosztatarák és 19 haláleset történt.
A prosztatarákos esetek többsége lassan halad, és a korai stádiumú betegségek kezelése általában sikeres. A rák általában 65 éves kor után érinti a férfiakat, és néhány idősebb férfiban a daganat növekedése olyan lassú, hogy egészségügyi problémák nem alakulnak ki.
De más esetekben a prosztatarák agresszívebb formát ölt. A daganatok gyorsabban növekednek és életkritikussá válnak, amikor behatolnak a közeli szövetekbe, és másodlagos daganatokat hoznak létre a test más részein.
Genomikus variáns és agresszív betegség
„Genetikai, genomi, molekuláris és bioinformatikai” eszközök felhasználásával Wei professzor és munkatársai 2738 prosztatarák esetének adatait elemezték. Az elemzés megerősítette az rs11672691 variáns és az agresszív betegség közötti kapcsolatot.
További vizsgálat után megállapították, hogy az rs11672691 bizonyos agresszív prosztatarákos változata - az úgynevezett „guanin allél” - két adott gén magasabb expressziójához kapcsolódik.
A két gén - az úgynevezett PCAT19 és CEACAM21 - korábban kötődtek a sejtek növekedéséhez és a daganatok progressziójához prosztatarákban.
A csapat azt is megállapította, hogy az rs11672691 guanin allélja befolyásolja az úgynevezett harmadik gént HOXA2. Ez a gén tartalmazza a fehérje előállítására vonatkozó utasításokat, amelyek a dekódolást szabályozzák PCAT19 és CEACAM21.
A kutatók a CRISPR / Cas9 génszerkesztő eszközök segítségével megmutatták, hogy manipulálni tudják az rs11672691 PCAT19 és CEACAM21 a génexpresszió és a prosztatarák sejtjeinek agresszivitása.
Arra a következtetésre jutottak, hogy eredményeik feltárják az agresszív prosztatarák „hihető mechanizmusát az rs11672691 számára”, és „így megalapozzák ennek a megállapításnak a klinikára való fordítását”.
Wei professzor azt javasolja, hogy most további kutatásokra van szükség annak megvizsgálására, hogy "ez a génszabályozó áramkör miként veszi figyelembe a prosztatarák patogenezisét és progresszióját".
"Úgy gondoljuk, hogy az eredmények felhasználhatók a prosztatarákos betegek rétegzésére személyre szabott kezelés és gondozás céljából."
Prof. Gong-Hong Wei
