Agresszív agyrák: Miért nem sikerül az immunterápia?
Új kutatás, amely most megjelenik a folyóiratban Természetgyógyászat megvizsgálta a glioblastoma daganatokat, és az eredmények közelebb viszik a tudósokat ahhoz, hogy megértsék, miért nem reagál olyan jól az agyrák formája az immunterápiára, mint a többi rák.
Az immunterápia olyan kezeléstípus, amelynek célja az immunrendszer fellendítése a rák elleni küzdelemben.
A terápia nagyon sikeresnek bizonyult különféle agresszív daganatok, például a hármas-negatív emlőrák ellen.
Az immunterápia azonban valójában 10-ből kevesebb mint 1 embernek segít glioblastomában.
Ez az agyrák egy formája, amelynek medián kilátása csak 15–18 hónap.
Tehát miért nem működik az immunterápia ilyen hatékonyan ezekben a daganatokban? Tudóscsoport Raul Rabadan, Ph.D. vezetésével - a New York-i New York-i Columbia Egyetem Vagelos Orvosok és Sebészek Kollégiumának rendszerbiológiájának és orvosbiológiai informatikájának professzora indult kivizsgálásra.
A PD-1 fehérje szerepe a rákban
Mint a tudósok kifejtik, a rák néha blokkolja az immunrendszer aktivitását azáltal, hogy befolyásolja a PD-1 nevű fehérjét.
A PD-1 az immunsejtekben, úgynevezett T-sejtekben van jelen. Ott segít abban, hogy az immunrendszer ne vigye túlzásba a reakcióit, amikor reagál a fenyegetésekre. Amikor a PD-1 kötődik egy másik fehérjéhez, az úgynevezett PD-L1-hez, akkor megakadályozza, hogy a T-sejtek megtámadjanak más sejteket - beleértve a tumorsejteket is.
Tehát egyes immunterápiás gyógyszerek blokkolják a PD-1-t, amely „felszabadítja az immunrendszer fékeit”, és lehetővé teszi a T-sejtek szabadon futását és a rákos sejtek elpusztítását.
A PD-1 inhibitorok sikeresek a rák legtöbb típusában, ezért Prof. Rabadan és munkatársai arra voltak kíváncsiak, hogy ezek a gyógyszerek milyen hatással lehetnek a glioblastomára. 66 glioblasztómában szenvedő embernél vizsgálták a tumor mikrokörnyezetét - vagyis a daganat növekedését fenntartó sejteket.
A kutatók megvizsgálták a tumor mikrokörnyezetét a daganatok PD-1 inhibitorokkal, nivolumabbal vagy pembrolizumabbal történő kezelése előtt és után is.
A 66 glioblastoma eset közül 17 válaszolt immunterápiára legalább 6 hónapig.
Az ember kezelésre adott válaszának előrejelzése
A kutatók genomikai és transzkripptikus elemzései azt mutatták, hogy a többi tumor jelentősen több mutációval rendelkezik egy ún. PTEN, amely általában egy enzimet kódol, amely tumorszuppresszorként működik.
Prof. Rabadan és munkatársai azt is megállapították, hogy a nagyobb számú PTEN mutációk növelték a makrofágok számát. Ezek immunsejtek, amelyek normálisan "megeszik" a baktériumokat, vírusokat és más mikroorganizmusokat.
A makrofágok kiürítik az elhalt sejteket és a sejtek hulladékát, valamint serkentik más immunsejtek aktivitását.
A glioblastomában a makrofágok növekedési faktorokat váltottak ki, amelyek elősegítették a rákos sejtek növekedését és terjedését. Az elemzés azt is feltárta, hogy a glioblastoma daganatok rákos sejtjei nagyon szorosan vannak csomagolva, ami megnehezítheti az immunsejtek behatolását és elpusztítását.
Másrészt a kezelésre reagáló daganatoknak több genetikai változása volt a MAPK jelátviteli útvonalban, ami kulcsfontosságú a sejtfunkció szabályozásában.
A tanulmány társszerzője, Dr. Fabio M. Iwamoto - neuro-onkológus és a Columbia Egyetem Vagelos Orvosok és Sebészek Kollégiumának neurológiai adjunktusa - megjegyzi az eredményeket, mondván:
"Ezek a mutációk még azelőtt történtek, hogy a betegeket PD-1 inhibitorokkal kezelték volna, így a mutációk tesztelése megbízható módot kínálhat annak megjósolására, hogy mely betegek reagálnak valószínűleg az immunterápiára."
A tanulmány szerzői azt is sugallják, hogy a MAPK mutációval rendelkező glioblastoma daganatok jobban reagálhatnak a PD-1 inhibitorok és a MAPK-célzott gyógyszerek kombinált kezelésére. Az ilyen terápiás megközelítés azonban még további vizsgálatokat igényel.
Rabadan professzor kijelenti: "Még mindig a rák immunterápiájának megértésének kezdetén vagyunk, különösen a glioblastomában."
„De tanulmányunk azt mutatja, hogy képesek lehetünk megjósolni, hogy a glioblastoma betegek melyikének részesülhet ebben a terápiában. Új kezelési célokat is azonosítottunk, amelyek javíthatják az immunterápiát minden glioblastoma-beteg esetében. "
