A gombaellenes gyógyszer megöli az alvó vastagbélrák sejteket
A vastagbélrák a negyedik leggyakrabban diagnosztizált ráktípus az Egyesült Államokban. Bár különféle kezelések állnak rendelkezésre, bizonyos tumorsejtek rezisztensek. A kutatások szerint a gombaellenes gyógyszer hatékony lehet ezeken a perzisztens sejteken.
Az itrakonazol gyógyszert tipikusan gombás fertőzések kezelésében alkalmazzák.
Ide tartozhatnak a hüvelyi élesztő bizonyos típusai (vulvovaginalis candidiasis), valamint a kéz és a láb gombás fertőzései (Tinea pedis és Tinea manuum).
De a Cancer Research UK Cambridge Institute kutatói egy teljesen új felhasználási módot javasoltak ennek az anyagnak - mégpedig olyan kezelésként, amely képes a kolorektális rákban szunnyadó tumorsejtek eltávolítására.
Ez az egyik legelterjedtebb ráktípus az Egyesült Államokban, és becslések szerint 140 250 ember fogja megtudni, hogy ebben a betegségben szenvednek 2018-ban a National Cancer Institute (NCI) szerint.
"A rák kezelésének egyik legnagyobb kihívása a különböző sejtek sokfélesége ugyanazon tumoron belül" - magyarázza Dr. Simon Buczacki társszerző, aki részt vett az itrakonazol szunnyadó vastagbélráksejtekre gyakorolt hatását vizsgáló új tanulmányban.
Ebben a tanulmányban folytatja, a csapat „egy olyan sejttípusra irányult, amely a béldaganatokban alszik, és továbbra sem reagál a kezelésre, és kockáztatja a beteget, hogy rákja visszatérhet”.
Az egereken végzett kísérletek során Dr. Buczacki és csapata azt találta, hogy a gombaellenes gyógyszer képes kiváltani egy, a kezeléssel szemben általában immunerős kolorektális rákos sejt halálát.
Ezek a tumorsejtek inaktivitás állapotban vagy „nyugalmi állapotban” találhatók, így nem reagálnak a szokásos, az aktív rákos sejteket megcélzó és elpusztító terápiákra, például a kemoterápiára.
Tehát, még akkor is, ha a kezelés hatékony a legtöbb rosszindulatú sejt elpusztításában, ezek a szunnyadó egységek nem változnak, kockáztatva ezzel azt, hogy a későbbiekben a rák megismétlődjön.
Az itrakonazol megállítja a tumor progresszióját
A tanulmányban - amelynek megállapításait a Journal of Experimental Medicine - a kutatók a vastagbélrák egérmodelljeiben növesztett rákdaganatokkal dolgoztak.
Először arra összpontosítottak, hogy meghatározzák, mely jelátviteli utak vesznek részt a rákos daganatok esetében a sejtek nyugalmának szabályozásában. Látták, hogy a vastagbélrák esetében kettő van: Wnt és „sündisznó” útvonal.
Ezután tesztelték a különféle gyógyszerek hatékonyságát ezen a két úton, és ekkor vették észre az itrakonazol terápiás potenciálját.
Dr. Buczacki és csapata felfedezte, hogy az itrakonazol megzavarja a Wnt útvonalat, ami a szunnyadó sejtek eliminációjához vezetett és gátolta a rákdaganat növekedését.
"Az az érdekes, hogy ez a gyógyszer úgy tűnik, hogy mind az alvó, mind a nem alvó sejteket működésbe hozza" - jegyzi meg Dr. Buczacki.
"Ez a sejteket egy rövid növekedési ciklusba kényszeríti" - magyarázza -, mielőtt visszafordíthatatlan "stop" gombra csapnának, és állandó álló helyzetbe lépnének, amelyet öregedésnek neveznek. "
Ezeket az ígéretes eredményeket követve a csapat végül szeretné megvizsgálni ennek a gyógyszernek a hatékonyságát klinikai vizsgálatok során, vastagbélrákban szenvedő betegeknél előrehaladott stádiumban.
Egy másik lépés annak megállapítása, hogy az itrakonazol önmagában hatékonyabb-e, vagy kombinált terápiában alkalmazzák-e más gyógyszerekkel együtt.
Prof. Greg Hannon - a Cancer Research UK Cambridge Institute igazgatója - kommentálja a felfedezést, „innovatív tanulmánynak” nevezve a kutatást, amely „tett egy lépést a rákkutatás egyik legnagyobb kihívásának megoldása felé”.
"A gyógyszerrezisztens, szunnyadó tumorsejtek jelenléte számos ráktípusban problémát jelent" - mondja.
"Ha találunk módot arra, hogy ezeket a sejteket megcélozzuk a bélrákban, ez betekintést nyújthat a szunnyadó tumorsejtek problémájának szélesebb körű kezelésébe."
Prof. Greg Hannon
