A véralvadási fehérje hozzájárul az Alzheimer-kór kialakulásához
Még mindig nem világos, hogy pontosan mi okozza az Alzheimer-kórt, amely egy neurodegeneratív állapot, amelyet elsősorban memóriavesztés és más kognitív károsodási formák jellemeznek. Az új kutatások azonban több olyan tényezőt tárnak fel, amelyek hozzájárulnak annak patológiájához.
A meglévő irányelvek szerint az Alzheimer-kórban szenvedők agyában a kognitív problémákkal járó fő mechanizmus a béta-amiloid plakkok képződése.
Ezek toxikus fehérjék felhalmozódása, amelyek megzavarják a szinapszisok normális működését. A szinapszisok az agysejtek között létrejövő kapcsolatok, amelyek lehetővé teszik az információk keringését az agyon belül és az agyban, illetve onnan ki.
A kaliforniai San Francisco-i Gladstone Intézetek új tanulmányában azonban egy kutatócsoport egy másik mechanizmust azonosított, amely befolyásolja a szinapszisok működését, hozzájárulva az Alzheimer-kór kialakulásához.
A kutatók azzal kezdték, hogy megvizsgálták az agyi erek hálózatában megjelenő problémákat, amelyek a demencia ezen formájának másik biológiai jellemzői.
Katerina Akassoglou professzor kutató és csapata először azonosított egy vérből származó fehérjét, amely az agyba szivárog, megzavarva a sejtek közötti kommunikációt.
A megállapítások, amelyek megjelennek a folyóiratban Idegsejt, jelzi, hogy Alzheimer-kórban a fibrinogén, egy olyan fehérje, amely általában hozzájárul a véralvadáshoz, létfontosságú szerepet játszik a kognitív diszfunkcióban.
Új tényező: „Vér szivárog az agyban”
Ebben a tanulmányban a kutatók kifinomult képalkotó technológiát alkalmaztak a demencia formáját szimuláló egerek és az Alzheimer-kórban szenvedő emberek agyának átvizsgálására.
Elemzéseik révén a kutatók megállapították, hogy a fibrinogén az erekből az agyba jut, kiváltva az immunsejtek aktivitását, ami viszont a szinapszisok lebomlásához vezet.
A fehérje szinaptikus lebontásban betöltött szerepének megerősítése érdekében a csapat megpróbálta blokkolni a fibrinogén hatását az agy immunsejtjein az Alzheimer-kór egérmodelljében. Ez a stratégia megvédte a rágcsálókat attól, hogy megtapasztalják az ehhez a feltételhez általában társuló memóriavesztést.
„Megállapítottuk, hogy az agyban bekövetkező vérszivárgások a memóriafunkciók szempontjából fontos neuronális kapcsolatok megszüntetését okozhatják. Ez megváltoztathatja az Alzheimer-kór és más neurológiai betegségek kognitív hanyatlásának okát és lehetséges gyógyítását. "
Prof. Katerina Akassoglou
Akassoglou professzor és csapata ráadásul megállapította, hogy a kiszivárgott fibrinogén szinaptikus lebontáshoz vezethet még béta-amiloid plakkok hiányában is.
Amikor a kutatók a legkisebb mennyiségű fibrinogént is befecskendezték az egészséges agyba, azt látták, hogy a fehérje ugyanazt a mechanizmust indította el, amely a szinapszisok elvesztését okozta, mint az Alzheimer-kór által érintett agyakban.
"Hagyományosan az amiloid plakkok agyban történő felhalmozódását tekintik az Alzheimer-kór memóriavesztésének és kognitív hanyatlásának gyökerének" - magyarázza a tanulmány első szerzője, Mario Merlini.
"Munkánk azonosít egy alternatív tettest, aki felelős lehet a szinapszisok megsemmisítéséért" - jegyzi meg.
„Messzemenő terápiás következmények”
A jelenlegi vizsgálatot végző csapat elmagyarázza, hogy a meglévő kutatások kimutatták, hogy az agyi érrendszeri problémák, valamint a béta-amiloid plakkok képződése egyaránt hozzájárul a kognitív hanyatláshoz.
Sőt, mindkét kórkép hasonló ütemben járul hozzá a kognitív hanyatláshoz. A kutatók azonban hozzáteszik, hogy azok az emberek, akik mindkét patológiát egyszerre mutatják be, sokkal gyorsabb neurodegenerációt tapasztalnak.
Akassoglou professzor és munkatársai úgy vélik, hogy jelenlegi eredményeik végül magyarázatot adnak ezekre a jelenségekre.
„Tekintettel az emberi adatokra, amelyek azt mutatják, hogy az érrendszeri változások korai és additívak az amiloidra, e tanulmányokból az a következtetés vonható le, hogy az érrendszeri változásokat külön terápiákkal kell megcélozni, ha maximális védelmet akarunk biztosítani a kognitív hanyatlás ”- jegyzi meg a vezető kutató.
Eddig a kutatók a béta-amiloidot célzó terápiákat fejlesztettek ki, de ezek az új eredmények arra utalnak, hogy más terápiás célpontok is értékesek lehetnek.
"Ezek az izgalmas eredmények nagymértékben elősegítik annak megértését, hogy az érrendszeri patológia és az agyi gyulladás hozzájárul az Alzheimer-kór progressziójához" - mondja a tanulmány társszerzője, Dr. Lennart Mucke.
„A tanulmányunk által azonosított mechanizmusok számos más betegségben is működhetnek, amelyek kombinálják a vér-agy gát szivárgását a neurológiai hanyatlással, beleértve a sclerosis multiplexet, a traumás agysérülést és a krónikus traumás encephalopathiát. Messzemenő terápiás következményei vannak ”- teszi hozzá.
