Mellrák: A tumorsejtek zsírsejtekké történő átalakítása leállítja a terjedést
A tudósok kifejlesztettek egy új gyógyszerkombinációt, amely az invazív emlőrák sejtjeit zsírsejtekké alakítja. A kezelés megakadályozta az egerek metasztázisát.
A metasztázis az a folyamat, amelynek során a rákos sejtek kiszabadulnak az elsődleges daganatokból, és új daganatokat vagy metasztázisokat növesztenek a test más részein. Ez a rák okozta halálozás fő oka.
Az áttét elősegítője a rákos sejtek veleszületett képessége, hogy átvegyék más sejttípusok tulajdonságait.
Ez a „plaszticitás” lehetővé teszi számukra, hogy lehorgonyzott sejtekből olyanokká alakuljanak át, amelyek utazhatnak és behatolhatnak más szövetekbe.
A svájci Bázeli Egyetem kutatói most megtalálták a sejtplaszticitás módszerét az emlőrák metasztázisának megállítására.
Ahelyett, hogy lehetővé tették volna az emlőrák sejtjeinek növekedését és vándorlását, arra kényszerítették őket, hogy zsírsejtekké váljanak, amelyek nem osztódnak és nem utaznak.
A folyóirat Rák sejt a közelmúltban publikált egy cikket a kutatásról.
"A jövőben" - mondja Gerhard Christofori, a tanulmány vezető szerzője, aki a Biomedicina Tanszék professzora - "ezt az innovatív terápiás megközelítést a hagyományos kemoterápiával kombinálva lehetne alkalmazni az elsődleges tumor növekedésének és a halálos áttétek kialakulásának elnyomására".
Áttétek és sejtplaszticitás
Az áttét bonyolult folyamata olyan lépések sorozatát foglalja magában, amelyeket a tudósok gyakran „metasztatikus kaszkádnak” neveznek.
A kaszkádnak három fő szakasza van: invázió, amelyben a rákos sejtek leválnak az elsődleges tumor környezetről; intravazáció, amelyben a sejtek belépnek az erekbe; és extravazáció, amelyben kilépnek az erekből.
A rákos sejtek különböző tulajdonságokat kapnak, hogy teljesítsék ezeket a szakaszokat.
Az első szakaszban például a sejtek elveszítik képességüket, hogy ragaszkodjanak egymáshoz és a környezetükhöz, lehetővé téve számukra, hogy leválhassanak az elsődleges tumorszövetről.
Az emlőrák és más, a hámban előforduló rákos megbetegedések esetén az orvosok a hám-mesenchymális átmenetnek (EMT) nevezik azt a változást, amelyen a daganatsejtek áttét során következnek be.
Az EMT a fejlődő embrióban is előfordul. A rák esetében azonban az EMT nem új szervek, hanem új daganatok kialakulásában segít.
Az emlőrákos sejtek a zsírsejtek tulajdonságait veszik fel
A nők körében a mellrák a leggyakoribb rák, és ez okozza a legtöbb halálesetet, amelyet az orvosok a betegséghez kötnek.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint évente körülbelül 2,1 millió nő kap diagnózist az emlőrákról. Ezek arra is utalnak, hogy 2018-ban 627 000 nő halt meg a betegségben.
Az emlőrákos halálozások túlnyomó többsége a rák lokális terjedésének és új daganatoknak a test más részeiben történő kialakulásának tudható be.
Prof. Christofori és csapata az EMT molekuláris folyamatokat vizsgálta, amelyek fokozzák az emlőrák sejtjeinek plaszticitását az áttétek lehetővé tétele érdekében.
Emberi sejtek és egérmodellek segítségével azt tapasztalták, hogy kiaknázhatják ezt a plaszticitást és arra kényszeríthetik a rákos sejteket, hogy a vegyületek egy bizonyos kombinációjával zsírsejtekké váljanak.
Az újonnan képződött zsírsejtek nagyon hasonlítottak a normál zsírsejtekhez, és nem voltak képesek osztódni és szaporodni.
A szerzők megjegyzik, hogy ez az „elsődleges tumor invázió és metasztázis képződés visszaszorításához” vezetett.
A vegyületek a kombinációban a rosiglitazon és a trametinib cukorbetegség gyógyszerek voltak, amelyek képesek megállítani a tumorsejtek növekedését és terjedését.
A kutatók rámutatnak arra is, hogy az emlőrákos sejtek sok szempontból nagy plaszticitásuk miatt őssejtekhez hasonlítanak. E hasonlóságok feltárása eredményes utat jelenthet a további kutatások számára.
