A bélbaktériumok vezethetik a vastagbélrákot?
A bél mikrobiota szerepet játszhat a vastagbélrák kialakulásában - derül ki egy új tanulmányból. Ha ez igaz, akkor idővel olyan kezelésekhez vezethet, amelyek megállíthatják a rákos daganatok növekedését.
A National Cancer Institute (NCI) adatai szerint 140 250 új vastagbélrákos esetet lehet diagnosztizálni az Egyesült Államokban 2018-ban.
A rák összes ismert kockázati tényezője közül a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC) a vastagbélrák, az egészségtelen étrend és az elhízás családi kórtörténetét nevezik meg.
Az utóbbi időben a kutatókat egyre jobban érdekli, hogy a belünk baktériumpopulációjának variációi befolyásolják-e a génexpresszió szabályozását és megkönnyítik-e a vastagbélrák kialakulását.
A Minnesotai Egyetem ikervárosokban végzett új tanulmánya, amely most megjelent a folyóiratban mSystems, azt sugallja, hogy van kapcsolat az ember bélmikrobiomjának összetétele és a vastagbélrák megjelenése között.
A kutatók Ran Blekhman vezetésével úgy vélik, hogy bizonyos bélbaktériumok befolyásolják bizonyos típusú mikroRNS (miRNS) aktivitását, amelyek nem kódoló molekulák, amelyek segítenek szabályozni a génexpressziót.
Egy ilyen kölcsönhatás - feltételezésük szerint - sejtszintű diszregulációkhoz vezethet, amelyek a vastagbélrákra jellemzőek.
"Ez összefüggés, de még mindig nagyon izgalmas, mert ha ok-okozati hatást látunk, akkor gondolkodhatunk azon módszerekről, amelyek a daganatokban lévő mikroRNS-nek a mikrobiom megváltoztatásával manipulálhatók, és amelyek potenciálisan rákterápiának is használhatók."
Ran Blekhman
A bélbaktériumok-miRNS kölcsönhatások kulcsfontosságúak?
Az a felfogás, hogy a bélbaktériumok potenciálisan szerepet játszhatnak a vastagbélrákban, az a tény, hogy - a legújabb kutatások szerint - a miRNS-rendellenességek megkönnyíthetik a tumor növekedését, és az a meggyőződés, hogy ezek a nem kódoló molekulák kölcsönhatásba léphetnek a bélbaktériumokkal, mind befolyásolta a csapat döntését megkezdik a közelmúltbeli vizsgálatukat.
"Mindezeket a dolgokat együtt akartuk megvizsgálni" - folytatja Blekhman -, hogy lássuk, van-e kölcsönhatás a gazda mikroRNS és a mikrobiom között a vastagbélrák összefüggésében. "
A kutatók a vastagbélrák-daganat, valamint az emberi betegektől gyűjtött vastagbélszövet-minták értékelésével kezdték a Minnesotai Egyetemen végzett korábbi vizsgálat során. Összesen 44 ember 88 mintáját elemezték.
Ezután Blekhman és csapata miRNS-szekvenálással meghatározta ezen molekulák jelenlétét a tumor- és szövetmintákban. Ezután az egyes mikrobiotakompozíciók és a miRNS expresszió szintje közötti összefüggéseket követték a betegmintákban.
Kimutatták, hogy a miRNS-molekulák sok típusa differenciálisan expresszálódik a vastagbéldaganatokban, összehasonlítva az egészséges vastagbélszövetekkel. Ezenkívül úgy tűnt, hogy ezek a különbségek összhangban vannak a daganatokban található baktériumok bőségével.
A vastagbélrákhoz korábban kapcsolódó bélbaktériumok, mint pl Fusobacterium és Providencia, összekapcsolódtak a miRNS-ek - például miRNS-182, miRNS-503 és miRNA17-92 - expressziójával, amelyek szerepet játszhatnak a rák kialakulásához kötődő glikánok, szénhidrátvegyületek előállításában.
Remélem a jobb vastagbélrák-terápiákat
"Olyan mikrobák hálózatát találtuk, amelyek a mikroRNS-től függenek" - magyarázza Blekhman. "Ezután kifejezetten megvizsgáltuk azokat a mikrobákat, amelyek korábban rákhoz kapcsolódtak, és azonosítottuk az összes olyan mikroRNS-t, amelyek összefüggésben vannak e mikrobák rengetegségével."
Bár a kutatók örülnek a legújabb megállapításaiknak, megjegyzik, hogy eddig csak összefüggéseket figyeltek meg, és további munkára lesz szükség annak igazolásához, hogy mi-okozati összefüggés van-e a miRNS-bél baktériumok kölcsönhatása és a vastagbélrák kialakulása között.
"Ez egy izgalmas eredmény, de egyelőre korrelációt mutattunk ki" - figyelmeztet Blekhman.
A kutatók azonban már foglalkoznak azzal a feladattal, hogy azonosítsák azokat az esetleges mögöttes mechanizmusokat, amelyek bizonyítanák az okságot. "Jelenleg azon dolgozunk, hogy állati modellek segítségével megmutassuk a mikrobiom közvetlen hatását a mikroRNS-re" - mondja Blekhman.
Ha ez a hipotézis helyes, akkor a kutatókat olyan kezelések kidolgozásában irányíthatja, amelyek a miRNS expressziójára úgy hatnak, hogy megakadályozzák a tumor növekedését.
