Gyógyíthatja-e ez az A-vitamin származék a májrákot?
Egy új tanulmány feltárja, hogyan segíthet az A-vitamin származéka, az úgynevezett aciklusos retinoid, felszámolni a májrák leggyakoribb formáját: a májsejtes karcinómát.
A japán RIKEN Integratív Orvostudományi Központ kutatóinak vezetésével a tanulmány megállapította, hogy az aciklusos retinoid blokkolja egy gén expresszióját, amely májrákdaganatokat eredményez.
Soichi Kojima, a RIKEN Központ Mikro-Jelzés Szabályozási Technológiai Egységének vezetője és munkatársai a közelmúltban beszámoltak eredményeikről A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei.
Évente körülbelül 22 000 férfinak és 9000 nőnek diagnosztizálják a májrákot.
A májrák leggyakoribb típusa a hepatocelluláris carcinoma (HCC). Ez a rák egyetlen májdaganatként kezdődhet, amely idővel nagyobb lesz, vagy több rákcsomóként indulhat el a májban.
A májrák legnagyobb kockázati tényezője a hepatitis B vagy a hepatitis C fertőzés; ezek a vírusok májcirrózishoz vezethetnek, amely sejtkárosodást okozhat, ami rákot okozhat.
Korábbi kutatások azt találták, hogy az aciklusos retinoid - amely az A-vitamin szintetikus származéka - képes megakadályozni a HCC megismétlődését azoknál az egyéneknél, akiken átestek az elsődleges daganatok műtéti eltávolításán.
Ennek az asszociációnak a pontos mechanizmusai azonban nem tisztázottak.
Az aciklusos retinoid csökkenti a MYCN expresszióját
Annak érdekében, hogy többet megtudjon arról, hogyan akadályozhatja meg az aciklikus retinoid a HCC-t, a kutatók megvizsgálták, hogy a vegyület hogyan befolyásolja a sejtek transzkripcióját, vagy a génexpressziót szabályozó RNS-molekulák gyűjteményét.
A tudósok azt találták, hogy a kezeletlen sejtekhez képest az aciklusos retinoidnak kitett sejtekben csökkent a MYCN nevű gén expressziója. Ezt a gént összekapcsolják olyan rákok kialakulásával, mint például a neuroblasztóma.
A kutatók ezt követően elnyomták a MYCN gén expresszióját a rákos sejtekben. Ez nemcsak megállította a sejtproliferációt, lelassította a sejtciklus progresszióját és leállította a kolóniaképződést, hanem a rákos sejtek halálát is kiváltotta.
Ezután Kojima és munkatársai megvizsgálták a rákos őssejteket. A rák őssejtjei önmegújuló sejtek, amelyek a daganatok kialakulását előidézhetik. Mint a kutatók megjegyzik, a rákos őssejtek képesek elkerülni a rákkezeléseket, ezért kulcsszerepet játszanak a rák megismétlődésében.
A csapat megállapította, hogy amikor a MYCN gén expressziója fokozódott az emberi HCC sejtvonalakban, ez növelte a rák őssejtjeihez kapcsolódó különféle markerek expresszióját, ami arra utal, hogy a MYCN gén expressziója részt vesz a HCC-ben.
Mint Kojima kifejti: „Megállapításunk legérdekesebb része az, amikor a heterogén rákos sejtek különböző alcsoportjait vizsgáltuk. Megtaláltuk az EpCAM-pozitív rákos őssejtek egy meghatározott csoportját, ahol a MYCN emelkedett volt. "
Ez arra ösztönözte a csapatot, hogy megvizsgálja, vajon az aciklusos retinoid rákellenes hatása csökkentheti-e az EpCAM-pozitív rákos őssejtekre gyakorolt hatását.
Egy lépéssel közelebb a tüdőrák gyógyításához?
Amikor a kutatók a HCC rákos őssejteket aciklusos retinoidnak tették ki, felfedezték, hogy a vegyület szelektíven célozta meg és pusztította el az EpCAM-pozitív sejteket - minél nagyobb az aciklusos retinoid dózisa, annál nagyobb a hatás az EpCAM-pozitív rákos őssejtekre.
Kojima és munkatársai ezután 12 olyan HCC-s májbiopsziát vettek fel, akiknek májrekekcióját vagy ablációját követően a rákot kiirtották.
E betegek közül hatan 600 mg aciklusos retinoidot kaptak naponta 8 héten keresztül, míg a maradék hat naponta 300 mg vegyületet kapott 8 héten keresztül.
A kutatók azt találták, hogy a nagyobb dózisú aciklusos retinoidot szedő betegektől vett biopsziák alacsonyabb MYCN-expressziót mutattak.
Ezek az eredmények együttesen azt jelzik, hogy az aciklusos retinoid megakadályozhatja a HCC megismétlődését azáltal, hogy csökkenti a MYCN expresszióját az EpCAM-pozitív rákos őssejtekben.
"Figyelemre méltó, hogy az aciklusos retinoid egyértelműen a rákos őssejtek egy bizonyos kategóriáját célozza meg, és ez fontos tippeket nyújt számunkra a rák kiújulásának csökkentésére és a betegek valóban gyógyítására."
Soichi Kojima
A kutatók megjegyzik, hogy az aciklikus retinoidot egy III. Fázisú klinikai vizsgálat során jelenleg tesztelik annak képességére, hogy megállítsa a HCC megismétlődését.
