Depresszió: Az Esketamine-vizsgálat "több kérdést, mint választ ad"
A súlyos depresszió kezelésében az esketamin orrsprayt vizsgáló, 3. fázisú klinikai vizsgálat a sprayt többnyire biztonságosnak és hatékonynak találta. Az eredmények eredményeként az FDA nemrég jóváhagyta ezt a kezelést. Ennek ellenére más kutatók arra figyelmeztetnek, hogy „több kérdés, mint válasz” marad.
Az eszketamin a ketamin egy formája, amelyet az orvosok általában érzéstelenítőként alkalmaznak. A legújabb kutatások bizonyítékokat gyűjtöttek arra vonatkozóan, hogy ez az anyag gyorsan csökkentheti a súlyos depresszió tüneteit is, például az öngyilkossági gondolatokat.
Ezek egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei voltak 2018-tól, amely azt sugallta, hogy az esketamin orrspray gyors és pozitív rövid távú hatásokat eredményezhet a depresszió kockázatának kitett személyek számára, akiknek a hagyományos antidepresszánsok kudarcot vallottak.
A tanulmány szerzői azonban aggodalmuknak adtak hangot amiatt is, hogy megfelelő kockázatértékelés nélkül az esketamin depresszióban történő alkalmazása nemkívánatos mellékhatásokhoz, például pszichózishoz és deperszonalizációhoz vezethet.
Azóta az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta az esketamin orrspray-t súlyos depresszió kezelésére, kifejezetten orálisan alkalmazott antidepresszánsok mellett történő alkalmazásra, és csak olyan felnőtteknél, akiknél más kezelések sikertelenek voltak.
Az American Journal of Psychiatry végül közzétette az FDA jóváhagyása mögött álló egyik tanulmány eredményeit. A szóban forgó tanulmány egy 2018-as vizsgálat eredményeire épült, amely a 3. fázisú klinikai vizsgálatnak minősül. Ez egy olyan tanulmány, amely felméri a javasolt kezelés hatékonyságát és biztonságosságát.
"Ez az esketamin-vizsgálat az egyik legfontosabb vizsgálat volt az FDA által a kezeléssel szemben rezisztens depresszióban szenvedő betegek kezelésének áttekintésében" - jegyzi meg a tanulmány egyik szerzője, Dr. Michael Thase, aki a Perelmani Orvostudományi Kar pszichiátria professzora. a Pennsylvaniai Egyetemen, Philadelphiában.
A tanulmány megerősíti a hatékonyságot és a biztonságot
A kutatók 39 ambuláns beutaló központban végezték vizsgálatukat öt országban: Csehországban, Németországban, Lengyelországban, Spanyolországban és az Egyesült Államokban. A körülbelül 2 évig tartó vizsgálat során a csapat csaknem 200, közepesen súlyos vagy súlyos depresszióban szenvedő felnőttel dolgozott, akik legalább két antidepresszánsra nem reagáltak.
A vizsgálat részeként a kutatók véletlenszerűen két csoportra osztották a résztvevőket:
- Az egyik csoport hetente kétszer 56 vagy 84 milligramm (mg) adagban kapott esketamin orrspray-t, valamint egy antidepresszánst, amelyet a résztvevők még soha nem szedtek (duloxetin, eszcitalopram, szertralin vagy nyújtott felszabadulású venlafaxin).
- Egy másik csoport orrpermetet kapott, amely placebót tartalmaz, valamint új antidepresszánsokat.
28 nap elteltével az intranazális esketamint kapó résztvevők továbbra is szignifikánsan magasabb javulást mutattak, mint a placebót kapó emberek, ami arra utal, hogy az esketamin-kezelés hatékony.
Mivel a kutatók egyik legfontosabb aggodalma a biztonság volt, feljegyezték az esetleges káros hatásokat is. A csapat úgy látta, hogy az esketamint kapó személyek a disszociáció tüneteit tapasztalták, valamint az észlelésre gyakorolt bizonyos hatásokat, amelyek nem sokkal a gyógyszer beadása után kezdődtek.
Ezek a hatások 40 perc múlva érték el a csúcspontjukat, de 1,5 óra múlva megszűntek. A kezelés folytatásával is egyre ritkábban fordultak elő.
A kutatók szerint "nincsenek pszichózisos tünetek vagy káros események". A másik leggyakoribb mellékhatások közül néhány hányinger, szédülés, ízérzékelés megváltozása és szédülés volt. Az esketamint kapó emberek közül 7% -uk kilépett a vizsgálatból az általuk tapasztalt káros hatások miatt.
Mindezeket az eredményeket figyelembe véve Dr. Thase és munkatársai tanulmányukban arra a következtetésre jutottak, hogy az esketamin és az antidepresszáns kombináció nemcsak hatékony, hanem „biztonságos és tolerálható” is.
"A kiegészítő esketamin terápia nemcsak hatékony volt, hanem a javulás az első 24 órán belül nyilvánvaló volt" - mondja Dr. Thase. Hozzáteszi, hogy "[az esketamin újszerű hatásmechanizmusa, az előnyök gyorsaságával párosulva, alátámasztja, hogy ez a fejlődés mennyire fontos a nehezen kezelhető depresszióban szenvedő betegek számára".
Sok kérdés megválaszolatlan marad
Még ezek a bátorító eredmények, amelyek arra késztették az FDA-t, hogy hagyja jóvá ezt a terápiás lehetőséget súlyos depresszióban szenvedő egyének számára, egyes kutatók még mindig azt állítják, hogy ez a kezelés óriási óvatosságot igényel.
A tanulmányhoz csatolt kommentárban Dr. Alan Schatzberg a kaliforniai Stanford Egyetem Orvostudományi Karából - aki nem vett részt a kutatásban - megjegyzi, hogy a gyógyszerrel visszaélés és visszaélés rejlik, és sok a kutató még mindig nem tudnak az adminisztrációjáról.
- Szóval, hol vagyunk? Az intranazális esketamin egyszerűbb beadási módot jelent, mint a ketamin intravénás beadása. Van-e egyértelmű bizonyítékunk a hatékonyságra? Talán? Mennyire erős a hatékonyság? Látszólag enyhe. Van-e valódi érzékünk arra, hogy meddig és milyen gyakran kell felírni? Nem teljesen világos ”- írja.
„Összességében több kérdés merül fel, mint az intranazális esketaminra adott válasz, és gondosan kell eljárni a klinikai gyakorlatban történő alkalmazásában. Csak az idő fogja megmondani, mennyire lesz hasznos. ”
Dr. Alan Schatzberg
