Hogyan segíthet egy parazita hal az agyrák és a stroke elleni küzdelemben
A kutatók egy ősi halfajhoz fordulnak, hogy jobb módot találjanak a terápiás gyógyszerek agyba juttatására a ráktól a szélütésig terjedő állapotok és események kezelésére.
Kép hitel: T. Lawrence, a Nagy Tavak Halászati Bizottsága
A lámpák az egyik legrégebben fennmaradt angolnaszerű pofátlan halfaj. Mind a folyókat, mind a parti tengervizeket a világ mérsékelt égövi területein népesítik be.
Ezeket a furcsa kinézetű halakat csont nélküli, fogakkal bélelt szájuk teszi különösen furcsává. Paraziták is vannak, más halak vérével táplálkoznak.
Új kutatások szerint ezek a vízi lakosok alkalmazható hordozót nyújthatnak olyan gyógyszerek számára, amelyek az agyat érintő állapotok vagy egészségügyi események biológiai hatásait kezelik.
A Wisconsin-Madison Egyetem és az Austini Texasi Egyetem tudósainak egy csoportja által végzett nemrégiben készült tanulmány a lámpák immunrendszeréből származó, „variábilis limfocita receptoroknak” (VLR) nevezett molekulák egy típusát vizsgálta.
A kutatók elmagyarázzák, hogy a VLR-eket az teszi érdekessé, hogy képesek megcélozni az extracelluláris mátrixot (ECM), a makromolekulák hálózatát, amely struktúrát ad a körülöttük lévő sejteknek.
Ez a hálózat a központi idegrendszer nagy részét alkotja, ezért a kutatócsoport úgy véli, hogy a VLR-ek segíthetnek a gyógyszerek agyba juttatásában, fokozva az agyrák, az agytraumák vagy agyvérzés kezelésének hatékonyságát.
„Ez a célzó molekulák halmaza kissé agnosztikusnak tűnik a betegség szempontjából. Úgy gondoljuk, hogy platformfüggetlen technológiaként alkalmazható többféle körülmények között. ”
A tanulmány szerzője, Prof. Eric Shusta
A kutatók hipotézisüket agresszív agyrák egérmodelljein tesztelték, és eredményeikről a folyóiratban számolnak be A tudomány fejlődése.
Ígéretes kísérlet
Normális esetben a gyógyszerek nem könnyen hatolnak be az agyba, mert az agy-vér gát védi, amely megakadályozza a potenciálisan káros szerek szivárgását az agyba. Ez a gát azonban megakadályozza a gyógyszer célba érését is.
Néhány, az agyat érintő egészségügyi esemény esetében az agy-vér gát „fellazul”, ami további problémákat tehet ki az agyra, de a gyógyszerek bejutását is lehetővé teszi.
A jelenlegi kutatás során a kutatók a VLR-ek hatékonyságának tesztelésére voltak kíváncsiak, kihasználva az agy-vér gátjának megszakadását az agarák agresszív formája, a glioblastoma esetében.
"Az ilyen molekulák [VLR-k] általában nem szállíthatnak rakományt az agyba, de bárhol fennáll a vér-agy gát meghibásodása, a gyógyszereket közvetlenül a patológia helyére juttathatják el" - magyarázza Shusta professzor.
A kutatócsoport a glioblasztóma egérmodelljeivel dolgozott, VLR-ekkel kezelve, amelyek doxorubicinhez kötődtek, egy olyan gyógyszerhez, amelyet az emberekben a rák ezen formájának kezelésére használnak.
Prof. Shusta és munkatársai szerint ez a megközelítés ígéretes volt, meghosszabbította a túlélést az ezzel a kísérleti kombinációval kezelt rágcsálókon.
A nyomozók megjegyzik, hogy a VLR-ek megkötése különféle gyógyszerekhez egy másik fontos előnye is lehet - ez lehetővé teheti a szakemberek számára, hogy ezeknek a gyógyszereknek lényegesen nagyobb dózisait juttassák el az agy ECM-be.
"A szivacsba ázó vízhez hasonlóan a mocsármolekulák a sejtek körüli specifikus szállításhoz képest sokkal többet tudnak felhalmozni a sejtek körüli bőséges mátrixban" - illusztrálja John Kuo társszerző.
Ez a kötelező „trükk” pedig még egy probléma megoldását segítheti. A kutatók elmagyarázzák, hogy az agysejtek saját ellenségeik lehetnek, amikor kezelést kell kapniuk, mivel „elcsalogatják” az őket elérő vegyszereket.
Mivel azonban a VLR-ek megcélozzák az agysejteket körülvevő ECM-et, ez lehetővé teheti a gyógyszerek hosszabb ideig történő hatását a sejtekre.
"Ez lehet a módszer olyan terápiák megtartására, amelyek egyébként nem halmozódnak fel az agyban, így hatékonyabbak lehetnek" - mondja Ben Umlauf társszerző, Ph.D.
„A stratégia kipróbálása különböző modellekben”
Végül a kutatók megjegyzik, hogy a VLR-ek szabadon keringtek a testen az egérmodellekben, de nem halmozódtak fel az egészséges szövetekben. Ez arra utal, hogy ezek a molekulák nem zavarnák meg az egészséges, működő szerveket.
A továbbiakban a kutatók megpróbálják kipróbálni a VLR-ek kombinálását más típusú rákellenes szerekkel, beleértve az immunterápiában használtakat is, hogy lássák, milyen jól működnek a molekulák a terápiák sokszínűbb változatával.
Egy másik lehetőség, amelyet a kutatók szeretnének megvizsgálni, az a VLR-ek használata a vér-agy gát bármely zavarának kimutatására, amely egy egészségügyi esemény bekövetkezését jelezheti. Azt javasolják, hogy ezt úgy tegyék meg, hogy a VLR-eket kifinomult szondákhoz kötik, amelyek kompatibilisek az agy képalkotó technológiáival.
Egyelőre azonban "izgatott vagyok, hogy ezt a stratégiát kipróbálhatom a különböző betegségmodell-rendszerekben" - jelentette ki Kuo, hozzátéve, hogy "[itt] számos olyan betegségfolyamat van, amely megzavarja a vér-agy gátat, és elképzelhetnénk a szülést. sokféle terápia ezekkel a molekulákkal. "
