Hogyan fokozza a krónikus stressz a rákos sejtek növekedését
Az egereken végzett új tanulmány elvégzése után a kutatók sokkal jobban megértik, hogy a krónikus (hosszú távú, tartós) stressz miként képes felgyorsítani a rákos őssejtek növekedését. Találtak egy módot is arra, hogy megakadályozzák a stressz káros hatásait.
A krónikus stressz, amelyet az ember hosszú ideig folyamatosan szenved, befolyásolja a mentális és érzelmi jólétet, valamint a testi egészséget.
A vizsgálatok a krónikus stresszt a felgyorsult kognitív károsodáshoz, a szívproblémák nagyobb kockázatához és a bél egészségi problémáihoz kötötték.
Korábbi kutatások arra is utalnak, hogy a stressznek való kitettség felgyorsíthatja a rák növekedését a génaktivitásra gyakorolt hatása révén.
A kínai Dalian Orvostudományi Egyetem kutatói - a világ minden tájáról érkező kollégákkal együttműködve - meghatározták a krónikus stressz kiváltó kulcsmechanizmust, amely táplálja a daganatokból származó rákos őssejtek növekedését.
Pontosabban, a kutatók ezt a mechanizmust tanulmányozták az emlőrák egérmodelljeiben.
Megállapításaik - amelyekről beszámolnak A Journal of Clinical Investigation - mutasson az epinefrin hormonra, de stratégiát is javasolnak a stresszmechanizmusok rákos sejtekre gyakorolt hatásainak ellensúlyozására.
"A daganatban minden sejtet megölhet" - jegyzi meg társszerző, Keith Kelley, a chicagói Illinois Egyetemről, "de ha az őssejteket vagy az anyasejteket nem ölték meg, akkor a daganat nő és áttétet ad. ”
"Ez" - teszi hozzá - az egyik első tanulmány, amely a krónikus stresszt kifejezetten az emlőrák őssejtjeinek növekedésével kapcsolja össze. "
A stressz táplálja a tumor növekedését
Annak érdekében, hogy lássák, milyen hatással lenne a stressz a rákos sejtek növekedésére a rágcsálókban, a kutatók egy hétre az összes egeret kis, korlátozó házakba helyezték. Ezután két csoportra osztották az egereket.
Az egyik csoportot nagy, kényelmes házakba helyezték, hogy megszüntessék a stresszt; ezek az egerek működtek kontrollcsoportként. A másik csoport még 30 napig a kis házakban maradt; ezek az egerek kísérleti csoportként működtek.
Első vizsgálatukat követően a tudósok nemcsak azt látták, hogy a stresszes egerek viselkedésében olyan változások mutatkoztak, amelyek depresszióra és szorongásra utalnak, hanem azt is, hogy nagyobb rákdaganataik vannak, mint a kontrollcsoportban lévő társaiknak.
Ezen daganatok gyorsabban növekedtek, és összességében a stresszben szenvedő egereknél nagyobb volt a rákos őssejtek száma, mint a többi egérnél. Ennek ellenére ezen a ponton továbbra sem volt világos, hogy a stressz hogyan járult hozzá a rák előrehaladásához.
Quentin Liu, a Dalian Orvostudományi Egyetem Rák Őssejt Intézetének főkutatója szerint "a stressz útvonalak és a rákterjesztő rendszer közötti közvetlen jelzőhálózat szinte teljesen ismeretlen."
Hozzáteszi: "A biokémia jobb megértése, amely a stresszt növeli a rákos sejtek növekedését, célzott gyógyszeres beavatkozásokhoz vezethet, amelyek közül egyet felfedeztünk ebben a munkában."
Az adrenalint hibáztatni, nem a kortizolt
Amikor megvizsgálták, hogy a különböző élettani tényezők hogyan változtak a krónikus stresszt átélt egerekben, a kutatók bezárultak egy epinefrin nevű hormonba.
A stresszes egerekben sokkal magasabb volt a hormon szintje, mint a kontroll csoportban. Ezenkívül a kísérleti csoport egereiben, akik olyan gyógyszert kaptak, amely blokkolta az ADRB2-t - amely egy adrenalin receptor -, a rákdaganatok kisebbek voltak, és a rákos őssejtek száma is alacsonyabb volt.
"Amikor a legtöbb ember a stresszre gondol" - mondja Kelley -, azt gondolják, hogy a kortizol gátolja az immunrendszert. " Ugyanakkor hozzáteszi: "A csodálatos dolog az, hogy a kortizol valójában alacsonyabb volt egy hónapos stressz után."
Hogyan segíti az adrenalin a rákos őssejtek fejlődését? A szerzők elmagyarázzák, hogy amikor ez a hormon kötődik az ADRB2-hez, az interakció növeli a laktát-dehidrogenáz szintjét, egy enzimet, amely normális körülmények között energiát „injektál” az izmoknak veszélyhelyzetben. Ez lehetővé teszi az illető számára, hogy vagy harcoljon a fenyegetés ellen, vagy elmeneküljön onnan.
Ennek az energialöketnek a mellékterméke egy laktát nevű szerves vegyület előállítása. A rákos emberek esetében a káros sejtek valóban e vegyülettel táplálkoznak; lehetővé teszi számukra, hogy több energiát szerezzenek.
Ez azt jelenti, hogy ha egy személy krónikus stresszben szenved, akkor túl sok laktát-dehidrogenáz lesz a rendszerében. Ez viszont aktiválja a rák növekedésével kapcsolatos géneket, és lehetővé teszi a rákos sejtek fejlődését.
"Ezek az adatok újszerű utat nyújtanak, amely elmagyarázza, hogy a krónikus stressz által okozott megemelkedett epinefrin hogyan segíti elő az emlőrák progresszióját azáltal, hogy közvetlenül a rák őssejtjeire hat."
Quentin Liu
A C-vitamin a válasz?
Ezután a kutatók validálták eredményeiket, és 83 emlőrákban szenvedő ember adrenalinszintjét vizsgálták.
Valóban, azt tapasztalták, hogy a magas epinefrin-vérszinttel rendelkező embereknél a rákos daganatokban is felesleges volt a laktát-dehidrogenáz - amihez a kutatók mellrák biopsziás mintákon keresztül jutottak hozzá.
Emellett azoknál az embereknél, akiknél magasabb volt a stresszhormon szintje, valószínű, hogy gyengébb eredményeket értek el a kezelés után, összehasonlítva az alacsonyabb adrenalinszinttel rendelkező emberekkel.
Ezután a tudósok megpróbálták megtudni, hogy tudnak-e stratégiát meghatározni az adrenalin rendszerre gyakorolt káros hatásainak blokkolására. Az emlőrákos sejtvonalakon végzett laboratóriumi vizsgálatok során elemezték néhány Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott gyógyszer hatását a laktát-dehidrogenáz termelésére.
A legígéretesebb anyag, amelyre a kutatók rátelepedtek, valójában a C-vitamin volt, amely laboratóriumi kísérletek során blokkolta az aktát-dehidrogenáz termelését. Amikor a kutatók ezt a megközelítést egérmodellekben tesztelték, ugyanazokat az eredményeket kapták: A stresszelt egerek, amelyekbe C-vitamint injektáltak, daganatok zsugorodását tapasztalták.
"Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a C-vitamin újszerű és hatékony terápiás szer lehet a rák kezelésében krónikus stresszben szenvedő betegeknél" - összegzi Liu.
