Hogyan segít a D-vitamin leküzdeni a kezeléssel szemben ellenálló rákot
A kemoterápiás kezelések kudarcának fő oka, hogy a daganatok rezisztenciát fejtenek ki a rákellenes gyógyszerekkel szemben. Most egy új tanulmány feltárja, hogyan segíthet a D-vitamin ennek a problémának a leküzdésében.
A Brookings-i South Dakota Állami Egyetem kutatói kimutatták, hogy a kalcitriol és a kalcipotriol, a D-vitamin két aktív formája blokkolhatja azt a mechanizmust, amely lehetővé teszi a rákos sejtek gyógyszerrezisztenssé válását.
A mechanizmus egy gyógyszerhordozó fehérje, az úgynevezett multirezisztens asszociált protein 1 (MRP1). A fehérje a sejtfalban ül, és egy szivattyút hajt ki, amely a rákellenes szereket kilöki a sejtből.
A kutatók kimutatták, hogy a kalcitriol és a kalcipotriol szelektíven csiszolhatja azokat a rákos sejteket, amelyekben túl sok az MRP1, és elpusztítja őket.
Surtaj Hussain Iram, Ph.D. - a Dél-Dakota Állami Egyetem kémiai és biokémiai adjunktusa - a közelmúlt egyik tanulmányának vezető szerzője Kábítószer-anyagcsere és ártalmatlanítás papír a megállapításokról.
Megállapítja, hogy "Számos epidemiológiai és preklinikai tanulmány kimutatta a D-vitamin pozitív hatását a rák kockázatának és progressziójának csökkentésében, de mi elsőként fedeztük fel kölcsönhatását a gyógyszer-transzporter fehérjével és a gyógyszer-rezisztens rákos sejtek szelektív elpusztításának képességét."
Iram elmagyarázza, hogy a kalcitriol és a kalcipotriol nem képes megölni a „naiv rákos sejteket”, amelyeknél még nem alakult ki kemorezisztencia. Amint azonban a sejtek gyógyszerrezisztenssé válnak, a kalcitriol és a kalcipotriol áldozatává válnak.
Transzporter fehérjék, multirezisztencia
A kábítószer-transzporter fehérjék hajtják a sejtfolyamatokat, amelyek felszívják, elosztják és kiürítik a gyógyszereket a szervezetből.
A kemoterápiás gyógyszerekkel szemben rezisztenciát kifejlesztő rákos sejtek gyakran túl expresszálják vagy túltermelik a transzporterfehérjéket. Ez a bőség a kemorezisztencia elsődleges oka.
Vizsgálatok kapcsolták az MRP1 túlzott expresszióját a multirezisztenciával a mell, a tüdő és a prosztata rákos megbetegedéseiben.
Az a tény, hogy a kalcitriol és a kalcipotriol képesek elpusztítani a kemorezisztens rákos sejteket, példa arra, amit a tudósok „mellékérzékenységnek” neveznek.
A mellékszenzitivitás a „vegyületek elpusztításának képessége” a multirezisztens sejteké, de nem azok a szülősejtek, amelyekből származnak.
A kemoterápiás kezelési kudarcok körülbelül 90% -a szerzett gyógyszerrezisztencia miatt következik be. A multirezisztens sejtek rezisztenssé váltak olyan gyógyszerekkel szemben, amelyek nemcsak felépítésükben, hanem működésükben is különböznek egymástól.
Az ilyen ellenállás legfőbb oka a kiáramló szivattyúk, amelyek annyira kiűzik a gyógyszer mennyiségét, hogy a sejtben maradt szint túl alacsony legyen.
Gyógyszerrezisztens rákos sejtek „Achilles-sarka”
Az MRP1 túlzott expressziója azonban előny abban az értelemben, hogy lehetővé teszi a rákos sejtek számára a kemoterápiás gyógyszerek kiszivattyúzását, ugyanakkor potenciális hátrány is, mivel a fehérje megcélzása kiütheti a szivattyút.
Amint Iram rámutat: „Az egyik területen való erő megszerzése általában gyengeséget okoz egy másik területen - a természetben mindennek ára van.”
„A mi megközelítésünk - teszi hozzá - az, hogy a gyógyszerrezisztens rákos sejtek Achilles-sarkát célozzuk meg a rezisztencia fitneszköltségének kiaknázásával.”
A tenyésztett rákos sejtek segítségével kollégáival nyolc vegyületet teszteltek, amelyekről a korábbi vizsgálatok szerint képesek kölcsönhatásba lépni az MRP1-gyel.
A nyolc vegyület közül azt tapasztalták, hogy „a D-3-vitamin aktív metabolitja, a kalcitriol és annak analóg kalcipotriolja” egyaránt blokkolta az MRP1 transzport funkcióját, és csak a transzporter fehérjét túlzottan expresszáló sejteket is elpusztította.
"Adataink" - állapítják meg a szerzők - "jelzik a kalcitriol és analógjai potenciális szerepét a rosszindulatú daganatok megcélzásában, amelyekben az MRP1 expresszió kiemelkedő és hozzájárul a [multidrug-rezisztencia] kialakulásához."
Széles körű következmények
Iram szerint megállapításaik számos más betegség kezelésére is kihatással vannak.
Az MRP1 nem csak csökkenti a rákos gyógyszerek hatékonyságát, hanem gyengítheti az antibiotikumok, vírusellenes szerek, gyulladáscsökkentők, antidepresszánsok és a HIV-t kezelő gyógyszerek hatását is.
Ezenkívül az MRP1 csak egyfajta transzporterfehérje. Egy nagy családhoz tartozik - az úgynevezett ABC transzporterek -, amelyek anyagokat mozgatnak be mindenféle sejtbe, és onnan ki, nemcsak állatokban, hanem a növényekben is.
Valójában több ABC transzporterfehérje van a növényekben, ami azt jelenti, hogy a megállapításoknak széleskörű következményei lehetnek az élelmiszer és a mezőgazdaság szempontjából is.
„Ha jobban kezelhetjük ezeket a transzportereket, javíthatjuk a gyógyszer hatékonyságát. A betegek kevesebb gyógyszert szedhetnek, mégis ugyanolyan hatást váltanak ki, mert a gyógyszereket nem pumpálják annyira ki. ”
Surtaj Hussain Iram, Ph.D.
