A tüdőrák daganatának növekedése felére csökkent az új megközelítéssel
Svédországból származó új kutatás lépéseket tett a tüdőrák gyógyításának megtalálása felé. A nem kódoló molekulákra összpontosított, amelyek már régóta elgondolkodtatják a tudósokat.
A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) adatai szerint a tüdőrák az összes rákkal kapcsolatos haláleset mintegy 25,9 százalékát okozta tavaly, és az összes új rákos diagnózis 13,2 százalékát tette ki az Egyesült Államokban.
De ennek és más ráktípusoknak a prognózisa felkutatható; a svédországi Göteborgi Egyetem Sahlgrenska Akadémiájának kutatói aprólékos projektet végeztek, amelyben megvizsgálták a hosszú, nem kódoló RNS szerepét a rákdaganatok kialakulásában.
Az RNS a DNS-információ hírvivőjeként működik, végrehajtja utasításait és szabályozza a fehérje bioszintézisét. De van egy másik típusú RNS, amelyet „nem kódoló RNS-nek” neveznek, és amely nem vesz részt a fehérjeszintézis folyamatában.
A nem kódoló RNS sokáig titokzatos maradt, de a kutatók apránként feltárták, hogy nem mentes a működésétől. Úgy tűnik, hogy a nem kódoló RNS részt vesz a sejtosztódási ciklusok szabályozásában.
Ez a funkció a nem kódoló RNS-t is magában foglalja a rákdaganatok kialakulásában és növekedésében, lehetővé téve bizonyos sejtek rendellenes szaporodását.
Az új tanulmányban Chandrasekhar Kanduri - az orvosi biokémia és a sejtbiológia professzora - és munkatársai úgy látták, hogy a nem kódoló RNS aktivitás csökkentésével csökkenteni tudták a tumor növekedését egy egér tüdőrákos modellben 40-50 százalékkal.
Kanduri szerint "ez a kapcsolat [a nem kódoló RNS és a rák között] ismert, de korábban senki nem végzett ilyen átfogó és átfogó elemzést, és nem vizsgálta olyan konkrétan a hosszú, nem kódoló RNS-eket."
A csapat eredményeit nemrégiben tették közzé a folyóiratban Nature Communications.
„Az RNS-alapú kezelés jövője”
Projektjük során Kanduri és munkatársai 16 rákfajtát vizsgáltak, 6419 szilárd daganatot és 701 egészséges szövetmintát elemezve (amelyeket kontroll anyagként használtak).
A kutatók kezdeti célja a hosszú, nem kódoló RNS molekuláinak azonosítása volt, amelyek a sejtosztódás úgynevezett DNS-szintézis szakaszában aktívak voltak, és amelyekben a genetikai információk megismétlődnek.
"Mivel szoros kapcsolat van a sejtosztódási ciklus és a rák között" - mondja Kanduri, "ezt használjuk alapul a fontos, hosszú ideig nem kódoló RNS molekulák azonosításához, amelyek kulcsszerepet játszanak a rák növekedésében."
"A hosszú, nem kódoló RNS-molekulák magasabb expressziója a sejtosztódási ciklus alatt a kontrollálatlan osztódás rákos megbetegedését okozhatja" - teszi hozzá.
A releváns molekulák azonosításához RNS-szekvenálást használtak - egy olyan eszközt, amely lehetővé teszi a kutatók számára az expresszált RNS tartományának megtekintését - és a Sahlgrenska Akadémia laboratóriumában kifejezetten kifejlesztett technológiát.
570 nem kódoló RNS-molekulát tudtak pontosan meghatározni, a különböző ráktípusokban eltérő módon expresszálódva. 633 új biomarkert is találtak „nagy előrejelzési pontossággal” 14 ráktípusra.
Annak megértése érdekében, hogy ezek a felfedezések miként segíthetik a szakembereket a rák kezelésében, Kanduri és csapata emberi tüdőrák szövetbe oltott egerekkel dolgozott.
Hetente kétszer injekciózták az egereket lezárt nukleinsav antiszensz oligonukleotidokkal, egy ágenssel, amely blokkolja a releváns nem kódoló RNS hatását.
A kezelést követő 15 napon belül a kutatók azt látták, hogy a rákos daganatok mérete majdnem felére csökkent.
„Így azonosítottunk egy új módszert, optimalizáltuk laboratóriumi környezetben, és azonosítottunk hosszú, nem kódoló RNS-molekulákat, amelyek részt vesznek az ellenőrizetlen sejtosztódásban. Ezeknek a specifikus molekuláknak a megcélzásával csökkentjük a rák növekedését. Ezenkívül a molekulák felhasználhatók a betegség előrejelzésére is. "
Chandrasekhar Kanduri
Ezt a kezdeti sikert követően Kanduri és munkatársai azt javasolják, hogy ezt a módszert a jövőben ugyanolyan kedvező eredménnyel lehetne alkalmazni emberek tüdőrákjának kezelésére.
"Javasoljuk, hogy ezt az RNS-alapú módszert alkalmazzák a tüdőrák kezelésére, amelynek túlélési aránya 5 év után jelenleg csak 18 százalék" - jegyzi meg.
"Több tanulmányt kell lefolytatnunk, hogy lássuk, van-e lehetőség klinikai vizsgálatok elvégzésére a betegeknél, de úgy gondoljuk, hogy van jövője az RNS-alapú kezelésnek a rák kezelésében."
