Rák: Ez a 4 gén segít megjósolni az eredményt
A p53 tumor szuppresszor szerepének átfogó kutatása lehetővé teszi a rák különböző formáiban játszott genetikai mutációk jobb megértését, valamint négy olyan gén azonosítását, amelyek segíthetnek megjósolni az ember kilátásait.
A TP53 a gén felelős a tudósok p53 tumorfehérjének nevezett kódolásáért - olyan tumorszuppresszor, amely megakadályozhatja a sejtek túl gyors osztódását és szaporodását.
A kutatók szinkronizálták TP53 a „genom őre”, mivel döntő szerepe van a daganatok megelőzésében és a sejtosztódás kordában tartásában.
Az emberi rákos megbetegedések gyakran mutációkat mutatnak a TP53 gén, ami a rák elleni egyik kritikus védekező mechanizmus kudarcát okozta.
Az első tanulmányok, amelyek azonosították TP53 az emberi rákos mutációk az 1980-as években jelentek meg, azóta a kutatók nagyon sok időt és forrást fordítottak rákos szerepének tisztázására.
A legnagyobb ilyen jellegű tanulmány több mint 10 000 rákos betegből származó tumormintákat használ, és 32 különböző típusú rákot vizsgál meg, hogy jobban megértse a TP53.
Dr. Larry Donehower, a molekuláris virológia és mikrobiológia professzora a Baylor College of Medicine-ben (Houston, TX) vezette az új kutatást, amely a folyóiratban jelenik meg Cella jelentések.
A Telltale 4 gének segíthetnek előrejelezni a kilátásokat
Dr. Donehower és csapata öt különböző adatplatformot használt fel, hogy 3225 rákból 10 225 mintát nyerjen ki. A Cancer Genome Atlas (TCGA) segítségével a kutatók átfogóan értékelni tudták a p53 út szerepét ebben a 32 rákban.
Dr. Donehower és munkatársai ezt követően összehasonlították a TCGA adatait egy másik, 80 000 genetikai mutációval rendelkező adatbázissal, amelyet Dr. Thierry Soussi - a molekuláris biológia professzora a párizsi Sorbonne Egyetemen (Franciaország) - 30 év alatt összegyűjtött.
A kutatók azt találták TP53 mutációk gyakrabban fordultak elő olyan embereknél, akiknek rosszabb volt a kilátásuk. Továbbá az elemzés megállapította, hogy „A rákos megbetegedések több mint 91% -a TP53 mutációk azt mutatják, hogy mindkettő funkcionális TP53 allélok ”vagy génváltozatok.
Dr. Donehower elmagyarázza: „Egyes rákgéneknél a két gén egy példányát elveszíti vagy mutálta”, de „az összes rák több mint 91 százaléka elveszíti mindkettőt TP53 gének, nem csak egy. ”
A szerzők írják a második allélvesztést „mutációval, kromoszóma delécióval vagy a heterozigozitás kópia-semleges veszteségével” - vagyis a gének megkettőzésével. A vezető kutató azt is megjegyzi, hogy ez az utolsó folyamat sokkal gyakrabban fordult elő, mint azt korábban hitték.
Fontos, hogy a kutatás négy olyan gént is azonosított, amelyek mutánsban túlexpressziót mutattak TP53 daganatok. A kutatók szerint ez a négy gén képes „megmondani”, ha a rákos beteg jó kilátásokkal rendelkezik-e vagy sem.
„Ha magas a négy gén expressziója, van olyan beteg, akinek valószínűbb a rossz prognózisa […] Ezzel szemben, ha ennek a génnek nagyon alacsony az expressziója, valószínűleg tovább fog élni, és egy jó prognózis. ”
Dr. Larry Donehower
„Ez jobb képet fog adni arról, hogyan fog boldogulni, mint csak tudni, hogy mutáns-e TP53 vagy sem - folytatja Dr. Donehower.
Végül a tanulmány szorosan társult TP53 mutációk genomiális instabilitással, ez a megállapítás összhangban áll TP53Tipikus szerepe a „genom őrzőjeként”.
Dr. Donehower az új kutatás egyediségét kommentálja, mondván: „A legtöbb tanulmány TP53 egyetlen ráktípusra összpontosítson. ”
"32 különböző rákfajtát vizsgálva azt látja, hogy bizonyos mintázatok a rák típusától függetlenül fennmaradnak."
A tanulmány társszerzője és a Baylor College of Medicine Cancer Genomics igazgatója, Dr. David Wheeler szintén megjegyzi az eredmények jelentőségét.
Azt mondja: „Azóta TP53 az egyik legfontosabb kapuőr a rák megelőzésében, minél jobban megértjük ezt a gént, annál jobban meg fogjuk érteni a rák alapvető biológiáját. Ez jobb terápiákhoz vezet. ”
