Új vegyület leküzdheti az agresszív melanomát
Új kutatás, megjelenik a folyóiratban Sejt, feltár egy olyan gyógyszervegyületet, amely megállíthatja a melanoma agresszív formájának növekedését.
A melanoma a bőrrák egyik típusa, amely az összes bőrrákos esetek 1 százalékát teszi ki. E kis százalék ellenére a melanoma számos bőrrákos halálesetért felelős.
Az American Cancer Society szerint az Egyesült Államokban több mint 96 000 embernek alakul ki melanoma 2019-ben, és több mint 7000-en halnak meg ennek következtében.
Egy olyan gén mutációja, amelyet a tudósok NRAS-nak neveznek, a melanoma egyik formáját különösen agresszívvé teszi. Normális esetben az NRAS gén azonos nevű fehérjét kódol, amely főleg a sejtosztódás szabályozásában vesz részt.
Az NRAS azonban onkogén, vagyis ha mutálódik, képes a normális sejteket rákos sejtekké alakítani. Az NRAS mutációval járó melanoma az összes melanoma eset 20–30 százalékát teszi ki.
Új kutatások olyan gyógyszervegyületeket találtak, amelyek képesek leküzdeni ezt a típusú bőrrákot. Rutao Cui, a Bostoni Egyetem Orvostudományi Karának farmakológia és dermatológia professzora a tanulmány utolsó és megfelelő szerzője.
Cui professzor elmagyarázza a kutatás motivációját, mondván: „Vannak olyan immunterápiák és célzott terápiák, amelyek hatalmas javulást mutattak a melanomában szenvedő betegek számára.
"Az NRAS mutációban szenvedő betegek számára azonban nincsenek nagyon hasznos vagy nagyon hatékony kezelési stratégiájuk."
Az STK19 gén szerepe
Egy ilyen hatékony kezelés után a kutatók megvizsgálták a gének - és azok megfelelő fehérjéinek - NRAS-mutációkkal kiváltó melanomáját „láncreakcióját”.
Az NRAS „genetikai kapcsolóként viselkedik”, amelyet viszont más molekulák ki- és bekapcsolnak. Amint Cui professzor és a csoport elmagyarázza, a kutatók mindeddig nem tudták pontosan, hogy mely fehérjék váltják ki az NRAS-t.
Miután azonban egy sor kísérletet elvégeztek, ahol tesztelték a különféle fehérjék hatását az NRAS aktivitására, a tudósok szűkítették keresésüket az STK19 nevű fehérjére.
Az STK19-et kódoló gén változásai az összes emberi melanoma 25% -ában voltak jelen - írják a szerzők.
Úgy vélik, hogy az STK19 „bekapcsolja” az NRAS-t, ami viszont más géneket aktivál. Fontos, hogy az NRAS-tól eltérően könnyen deaktiválhatják az STK19-et.
Az STK19 inhibitor megállítja a melanoma növekedését
Cui professzor és a csapat ezután tovább ment. Terveztek egy STK19-gátlót és tesztelték azt in vitro és in vivo is.
Sejtkultúrák és állatmodellek egyaránt feltárták, hogy a „ZT-12-037-01” nevű vegyület gátolhatja az NRAS-t és megakadályozhatja a melanoma növekedését.
"Eredményeink együttesen egy új és életképes terápiás stratégiát nyújtanak a melanomák számára, amelyek NRAS mutációkat tartalmaznak" - zárják a szerzők.
Ezután Prof. Cui és csapata azt tervezi, hogy vegyületüket emberi klinikai vizsgálatokkal tesztelik. Amíg az ilyen kísérletek eredményei remélhetőleg be nem bizonyítják, hogy a vegyület hatékony az emberekben, pontosabban célzott megelőző intézkedésekre van szükségünk a melanoma ellen, óvatosságra intenek a tudósok.
"Több megfigyelésre van szükségünk a korai diagnózis és a teljes test vizsgálata szempontjából a problémás foltok miatt" - mondja Cui professzor. "És proaktívabb stratégiákra van szükség a [melanoma kialakulásának legnagyobb kockázatával küzdő] betegek számára a rák progressziójának és az áttétek megelőzésének."
