Az új gyógyszer korlátozza a szívizom károsodását a szívroham következtében
Egy kísérleti gyógyszer nagy ígéretet mutatott a szívroham által a szívre gyakorolt károk korlátozásában. Olyan fehérjét céloz meg, amely központi szerepet játszik a szívizomsejtek halálában.
Az egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer jelentősen csökkentheti a szívroham okozta szívkárosodást.
A kis molekulájú gyógyszer blokkolja a MAP4K4 fehérjét, amely továbbítja az oxidatív stressz jeleket, amelyek a szívizomsejtek halálát és a szövet károsodását okozzák.
"Nincsenek olyan terápiák," mondja Dr. Michael D. Schneider, az Egyesült Királyságbeli Imperial College London vezető kutatója, "amely közvetlenül foglalkozik az izomsejtek pusztulásának problémájával, és ez forradalmat jelentene a szívrohamok kezelésében. . ”
Schneider és a csapat egy, a folyóiratban megjelenő lapban számol be eredményeiről Sejt Őssejt.
Ott azt is leírják, hogyan növesztették a szívszövetet az emberi őssejtekből, és hogyan fejlesztették ki a „szívinfarktus egy csészében” modellezését a gyógyszer tesztelésére.
Szívroham és szívelégtelenség
A szívinfarktus a miokardiális infarktus általános neve, ami a szívizomszövet oxigén- és tápanyaghiány miatt bekövetkező halálát jelenti. Akkor fordul elő, amikor egy alvadék eltömíti az egyik artériát, amely tápanyagban és oxigénben gazdag vért juttat a szívbe.
Ha nem jutnak elegendő oxigénhez és tápanyaghoz, a szívsejtek stresszbe kerülnek, stresszjeleket generálnak, és végül meghalnak.
A sejtek elvesztése károsítja a szívizomot, ami miatt a szív kevésbé hatékonyan pumpálódik. Ez szívelégtelenséghez vezet, amely olyan állapot, amikor a szív nem képes annyi vért pumpálni, hogy megfeleljen a test szükségleteinek.
A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC) adatai szerint az Egyesült Államokban körülbelül 5,7 millió felnőttnek van szívelégtelensége.
A szívelégtelenségben szenvedők a mindennapi tevékenységekkel küzdenek, és könnyedén kijönnek a lélegzetből. Szinte folyamatosan gyengének és fáradtnak érzik magukat, és fekvésükkor nehézségeik vannak. Egyéb tünetek közé tartozik a súlygyarapodás és a lábak, a bokák, a lábak és a gyomor duzzanata.
Az olyan kezeléseknek köszönhetően, mint a vérrögöket bontó gyógyszerek és az artériákat nyitva tartó sztentek, egyre több ember éli túl a szívrohamot. Ez azt jelenti, hogy a szívelégtelenséggel élők száma is növekszik.
Az oxidatív stressz okozta sejthalál csökkentése
A véráramlás helyreállítását követően a szívizomban szívinfarktus által kiváltott stressz jelek is bekövetkeznek.
Tehát, bár elengedhetetlen a szívroham utáni véráramlás helyreállítása, szükség van olyan kezelések hozzáadására is, amelyek korlátozzák ezt a „reperfúziós sérülést”. A tudósok egy ideje keresik az ilyen kezeléseket.
Dr. Schneider és csapata elsőként fedezi fel a MAP4K4 szerepét abban a folyamatban, amelynek során a szívroham oxidatív stressz kiváltásával elpusztítja a szívizomsejteket.
Vizsgálatuk során feltárták, hogy a MAP4K4 aktív a szívelégtelenségben szenvedők szívszövetében, és szívrohamot követően egerekben is.
Ezután számos „rendkívül szelektív” kis molekulájú MAP4K4 blokkolót alakítottak ki, és bebizonyították, hogy alkalmazásuk hatékonyan megvédheti az emberi szívizomsejteket a „halálos kísérleti sérüléstől”.
Vegyi anyagokat alkalmaztak oxidatív stressz kiváltására a szívsejtekben és az emberi szívizomszövetekben, amelyeket emberi indukált pluripotens őssejtekből növesztettek.
A csapat megfigyelte, hogy az oxidatív stressz hogyan aktiválta a MAP4K4-et, és a fehérje szintjének emelése hogyan tette a szívizomsejteket érzékenyebbé rá. A fehérje blokkolása viszont megvédte a sejteket a stressz okozta haláltól.
Először tesztelje a gyógyszert emberi sejteken
A sejtkísérleteket követően a tudósok kiválasztottak egy jelölt kis molekulát, és továbbvitték őket "egereken végzett további igazolási vizsgálatokba".
A csapat megállapította, hogy az egereknek a gyógyszer 1 órával a vér áramlásának helyreállítása után történő beadása "több mint 50 százalékkal" csökkentette a reperfúziós sérülést.
A kutatók remélik, hogy eredményeik olyan injekcióhoz vezetnek, amelyet az orvosok ballon angioplasztikán áteső embereknek adhatnak, hogy szívrohamot követően megnyissák az elzáródott artériát.
Egy másik lehetőség az, hogy egy ilyen gyógyszer elősegítheti a szívrohamok által okozott szívizomkárosodás korlátozását olyan régiókban, ahol nincs gyors hozzáférés a véráramlást helyreállító kezelésekhez.
A csapat úgy véli, hogy mivel az emberi őssejtek felhasználásával kifejlesztett modellben tesztelték a gyógyszert, jó eséllyel kell sikeresnek lennie az emberi klinikai vizsgálatokban.
„Az egyik oka annak, hogy sok szívgyógyszer kudarcot vallott a klinikai vizsgálatokban, az lehet, hogy ezeket a klinika előtt nem tesztelték emberi sejtekben. Mind az emberi sejtek, mind az állatok felhasználása lehetővé teszi számunkra, hogy magabiztosabbak legyünk az előrehaladott molekulákkal kapcsolatban. "
Dr. Michael D. Schneider
