A tudósok megerősítik a „molekuláris kapcsoló” szerepét a Parkinson-kórban
A tudósok megerősítették, hogy a védősejt-mechanizmus megszakadhat a Parkinson-kórban szenvedők agyában. A mechanizmus megvédi a sejteket a hibás mitokondriumok, a sejtek energiáját előállító kis erőegységek által okozott károktól.
Az elmúlt héten a folyóirat Nyitott biológia jelentést tett közzé a legutóbbi megállapításokról.
A Parkinson-kór agyi betegség, amely idővel súlyosbodik. Haladásával megnehezíti a beszélgetést és a járást, és befolyásolhatja a viselkedést, az alvást, a gondolkodást és a memóriát is. Egyéb tünetek a fáradtság és a depresszió.
A betegség az agy dopamintermelő sejtjeinek elvesztéséből fakad.
A dopamin egy agyi vegyi anyag, amely többek között segíti a motor működésének ellenőrzését. Ez az oka annak, hogy a mozgás egyre inkább megzavaródik, mivel több dopamin sejt leáll vagy elhal.
A tünetek ritkán jelentkeznek 60 évesnél fiatalabb embereknél. A Parkinson-kórban szenvedő betegek 5–10 százalékában azonban a tünetek 50 éves kor előtt jelentkeznek.
A korai kialakulású Parkinson-kór legtöbb formája öröklődik, és néhányuk génmutációkkal társul.
Az Egyesült Államokban körülbelül 60 000 ember tanulja meg, hogy Parkinson-kórja van évente, és az országban csaknem 1 millió ember él a betegséggel 2020-ig.
A PINK1-Parkin kapcsoló az agyban működik
A Parkinson-kórra nincs gyógymód, és a tudósok sem tudják pontosan, mi okozza a dopaminsejtek elvesztését vagy károsodását.
A betegség valószínűleg genetikai és környezeti tényezők kombinációjából származik.
Kutatások már kimutatták, hogy amikor a PINK1 nevű enzim hiányos mitokondriumokat észlel a sejtekben, akkor bekapcsol egy másik enzimet, az úgynevezett Parkint. Ez a hibás mitokondrium megsemmisülését eredményezi, és megvédi a sejteket.
Néhány korai Parkinson-kórban szenvedő embernél mutációk mutatkoznak a PINK1-et és a Parkint kódoló génekben.
A legutóbbi tanulmány előtt nem volt világos, hogy a PINK1-Parkin kapcsoló bekövetkezett-e az agyban. A tudósok abban sem voltak biztosak, hogy a Parkinson-kórban szenvedő embereknél megszakadt-e a váltás.
Géntechnológiával módosított egerek felhasználásával az Egyesült Királyság Dundee Egyetemének kutatói más európai központok kollégáival együtt megerősítették, hogy a PINK1-Parkin kapcsoló az agyban működik.
A kutatók ezután két olyan személyt azonosítottak, akiknél a Parkinson-kór korai kialakulása kialakult. Sejtjeik tesztelésével a csapat megerősítette, hogy ezeknek az egyéneknek a PINK1-Parkin kapcsoló hibás verziója volt.
A két résztvevőnek ugyanaz a ritka genetikai mutációja volt, amely a hibás molekulakapcsolót eredményezi.
A megállapítások támogatják az enzimek gyógyszer-célzását
Miratul Muqit, a tanulmány társszerzője, a Dundeei Egyetem Élettudományi Karának professzora hálás az együttműködőknek, akik „segítettek azonosítani ezeket a ritka betegeket, akik segítettek végre megválaszolni ezt a kérdést”.
A finn Helsinki Egyetem kutatói felkutatták az egyént, a másikat pedig az amerikai Michael J. Fox Alapítvány által szervezett tanulmányban azonosították.
"Annak a valószínűsége, hogy a kritikus mutációval rendelkező ritka betegeket laboratóriumban teszteljék, mindössze 3 milliárdból 1" - magyarázza Muqit professzor.
A mutáció a Parkint kódoló gén pontos helyén történik, és megakadályozza, hogy a PINK1 bekapcsolja a Parkint.
A csapat arra számít, hogy a tanulmány további kutatásokat fog ösztönözni a molekuláris kapcsolóra és az aktiválására szolgáló gyógyszerek kifejlesztésére.
"Jelenleg nagy az érdeklődés a PINK1 és Parkin közvetlen megcélzására, mint potenciális terápia a Parkinson-kór ellen, és ez a tanulmány határozottan támogatja ennek a megközelítésnek az indokoltságát."
Prof. Miratul Muqit
