Bőrrák: Gyakori IBD, arthritis gyógyszer növelheti a kockázatot
Új kutatás, megjelent a folyóiratban Nature Communications, feltárja az „erős összefüggést” az azatioprin és a közös bőrráktípusban található genetikai mutációk között.
Évente a pikkelysmr (cSCC) több mint 1 millió embert érint az Egyesült Államokban.
Az ilyen esetek körülbelül 5 százaléka áttétet eredményez, a cSCC pedig a bőrrákból eredő összes halálozás mintegy 25 százalékát teszi ki.
Csakúgy, mint a legtöbb bőrrák esetében, a természetes bőr és a túl sok idő eltöltése a napon gyakori kockázati tényező.
Új kutatások azonban azt sugallják, hogy az azatioprin immunszuppresszív gyógyszer - amely ízületi gyulladást, vasculitist, gyulladásos bélbetegségeket és transzplantáció esetén a szerv kilökődését is képes kezelni - szintén kockázatot jelenthet.
Pontosabban, az új kutatás megállapította, hogy az azatioprin alkalmazása korrelál egy bizonyos mutációs aláírással a cSCC bőrrákban.
Az új vizsgálatot Charlotte Proby, az Egyesült Királyság Dundee Egyetem Orvostudományi Karának bőrgyógyász professzora vezette. Gareth Inman professzor a cikk első szerzője.
‘Erős korreláció’ a mutációs aláírással
Mint Prof. Proby és munkatársai kifejtik, a különböző rákot okozó tényezőknek eltérő mutációs aláírásuk van. Például egyes mutációs aláírások összefüggenek az életkorral, mások a DNS károsodásával, mások pedig a dohányzással vagy az ultraibolya fény hatásával.
Ebben a tanulmányban a kutatók 37-es cSCC-ben szenvedő daganat mutációs aláírásait tanulmányozták teljes-exome elemzések segítségével. Ezen betegek többségének immunrendszerét az azatioprin segítségével elnyomták.
Ezután a kutatók összehasonlították ezeket az adatokat a longitudinális vizsgálatok és a génexpresszió-elemzések klinikai adataival.
„Erős pozitív korreláció” mutatkozott egy új, 32-es jelzésű mutációs aláírás és az immunhiányos betegeknél az azatioprinnal végzett kezelés időtartama között.
A tanulmány azt is feltárta, hogy „jelentős összefüggés van” az azatioprin expozíció megerősített története és a 32-es aláírás jelenléte között.
„Összességében - magyarázzák a tanulmány szerzői - ezek a megállapítások azt mutatják, hogy az azatioprin krónikus expozíciója korrelál a mutációs 32 aláírás jelenlétével.”
A megállapítások jelentősége
Ahogy a szerzők kifejtik, korábbi kutatások már az azatioprint fokozott fényérzékenységgel kapcsolták össze az ultraibolya A (UVA) sugarakkal, valamint a bőrre káros DNS-károsító hatásokkal.
A tanulmány azonban azt mutatja, hogy a gyógyszer használata megváltoztatja és hozzájárul a cSCC bőrrák molekuláris felépítéséhez. Inman professzor megjegyzi a megállapításokat.
"Bár a betegszám kicsi volt, és ezeket a megállapításokat nagyobb, független kohorszban kell ellenőrizni, ez a molekuláris vizsgálat erős esetet mutat az új mutációs aláírás és a hosszú távú azatioprin-használat közötti kapcsolatra."
Prof. Gareth Inman
Ennek eredményeként mondja Proby professzor: "Azt javasoljuk, hogy minden orvos adjon megfelelő tanácsokat az UVA elkerülésére, ideértve az azatioprint szedő betegek egész éves fényvédelmét."
A tudósok nem feltétlenül javasolják az azatioprin alkalmazásának leállítását. "Mint minden gyógyszer esetében, a kockázatokat is egyensúlyba kell hozni az előnyökkel" - mondja Proby professzor. "Különösen a potenciálisan életveszélyes betegségek hatékony gyógyszerrel történő kezelésének szükségességével."
Azonban "Fontos, hogy a napvédelem, a bőr felügyelete és a korai diagnózis / elváltozás eltávolítása része legyen az azatioprinnal kezelt betegek rutinszerű kezelésének" - zárja le.
