A „mikrotubulusok” megcélzása megakadályozhatja a szívelégtelenséget
A kutatók tanulmányt tesznek közzé a folyóiratban Természetgyógyászat ez határozta meg a „merev szív” okát. Az eredmények segíthetnek a jövőbeni szívelégtelenség megelőzésében.
A pangásos szívelégtelenség egyik leggyakoribb oka a „merev szív szindróma”.
Dr. Jerry Sokol - a New York-i Deer Park kardiológusa szerint - emiatt folyadék felhalmozódik és visszatöltődik a tüdőbe.
Ez „általában 60 évesnél idősebb betegeknél fordul elő” - mondja.
Mikrocelluláris szinten kiderült, hogy a merev szív összefügg a mikrotubulusokkal a szívizom sejtjeiben.
Ha ezeket a mikrotubulusokat újonnan kifejlesztett kutatással és gyógyszerekkel kezelik, a szívsebészek hamarosan hatékonyabban képesek kezelni az ilyen típusú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeket.
Az új tanulmányt Dr. Ben Prosser - a Philadelphiai Pennsylvaniai Egyetem Perelman Orvostudományi Karának fiziológus adjunktusa - vezette, és „folytatása” annak a 2 évvel ezelőtti kutatásnak, amelyet a mikrotubulusok segítenek a szívverés szabályozásában .
Mikrotubulusok vizsgálata
"Ezek az eredmények meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak emberi mintákból a szívbetegségek új terápiás célpontjára" - mondja Dr. Prosser; csapata célja "olyan terápiák kifejlesztése, amelyek megkeresik a sérült mikrotubulusokat, hogy visszafordítsák káros hatásukat".
Normális esetben a szív mikrotubulussejtjeinek szerkezeti és jelátviteli szerepe eltérő. Amikor ezek a mikrotubulusok megváltoznak, az eredmény vélhetően kiváltja a szívbetegséget.
A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a mikrotubulusok kémiai változásai, az úgynevezett detirozinálás - vagyis a tirozin kémiai csoport eltávolítása - szabályozzák az ember szívverését.
A detirozinált mikrotubulusok olyan ellenállást biztosítanak, amely „akadályozhatja az összehúzódó szívizomsejtek mozgását”. Dr. Prosser és csapata egyetlen szívizomsejtet tesztelt, hogy azonosítsa a sejt mikrotubulus-hálózatának változásait és azok következményeit a normális szívműködésre.
A szívtranszplantált betegek bal kamrájából származó elemzett szövetek állandó fehérjeszintet mutattak ki, amely a mikrotubulusok merevedését eredményezte.
A szuper felbontású képalkotásnak köszönhetően a kutatók "sűrű, erősen detirozinált mikrotubulus-hálózatot is találtak a beteg szívizomsejtekben".
A kutatók egy gyógyszert alkalmaztak a detirozinált mikrotubulusok elnyomására, sikeresen helyreállítva az elveszített kontraktilis funkció körülbelül 50 százalékát a beteg sejtekben. Azt is elárulták, hogy a mikrotubulusok detirozinálásának genetikai csökkentése „megpuhította” a beteg sejteket, ezáltal javítva az összehúzódás képességét.
Dr. Sokol szerint a pangásos szívelégtelenség szokásos típusától eltérően - amelyet általában a legyengült szívizom okoz (amikor a szív nem jól összehúzódik pumpálás után) - merev szív következménye szívelégtelenség, mert a szív nem lazítson ”, miután összehúzódott.
„Emellett - mondja -, minél sérültebbek a mikrotubulusok, annál gyengébb a szív. Amikor a sérült mikrotubulusok összenyomódnak, a szív jobban működik. ”
Az intézmény korábbi klinikai adatai „közvetlen összefüggést mutattak a mikrotubulusok detirozinálódásának feleslege és a szívműködés csökkenése között” azoknál a betegeknél, akik hipertrófiás kardiomiopátiában szenvednek.
Ebben az állapotban a megvastagodott szívizom problémákhoz vezethet mind a megfelelő vérnyomásszint, mind az ember szívén keresztüli véráramlás fenntartásában.
Információk transzplantációkról
Ehhez a tanulmányhoz a csapat a transzplantációs kardiológus és a tanulmány társszerzője, Dr. Ken Margulies, a szív- és érrendszeri orvos professzorának kutatását idézte.
Dr. Margulies összehasonlította a szívátültetett betegek által adományozott emberi szívszöveteket más donorok normális szívszövetével. Az eredmény az volt, hogy a detirozináció nagyobb volt a beteg szívekben.
Ezért a beteg szívből származó sejtek több mikrotubulust tartalmaznak, és ezek a mikrotubulusok nagyobb detirozinizációval rendelkeznek.
Ez a folyamat károsodott funkciót jelentett ebben a betegpopulációban; szívüknek az átültetés előtt alacsonyabb ejekciós frakciója volt (a szív egészségének olyan jelzője, amelyet a szívkamrákból kiszivattyúzott vér mérésére terveztek minden összehúzódáskor), amely nagyobb detirozinációval egyezett meg.
Jelenleg a csapat csak a szívizomsejt mikrotubulusainak célzását keresi. A Penn Gene Vector Core felhasználásával a tudósok finomítják a génterápiás megközelítéseket, hogy „egy enzimet a szívbe szállítsanak, amely megfordítja a detirozinációt a szívizomsejtekben”.
Dr. Sokol hozzáteszi: "A pangásos szívelégtelenség az egyik legsúlyosabb típusú szívbetegség, és az életkorral mind gyakoribb mind a férfiak, mind a nők körében."
"Ez az új kutatás a Penntől csecsemőkorban van - zárja le -, de remélhetőleg megakadályozza a betegek pangásos szívelégtelenségét, ami egészségesebb életet eredményez."
