2-es típusú cukorbetegség: Öt genetikai „klaszter” magyarázhatja az evolúciót
Jelenleg egy standard terápiás megközelítés létezik a 2-es típusú cukorbetegségre, annak ellenére, hogy a betegség különböző módon alakul ki különböző embereknél. Egy friss tanulmány, amely feltérképezi az genetikai adatokat erre az állapotra, személyre szabottabb stratégiához vezethet.
A Massachusettsi Műszaki Intézet és a Harvard Egyetem csapatai, valamint a Cambridge-i (MA) más felsőbb szintű kutatóintézetek azon dolgoztak, hogy jó módszert találjanak annak értékelésére, hogy mely tényezők sora határozza meg leginkább a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását egy személy.
"A 2-es típusú cukorbetegség kezelésénél" - írja Jose Florez vezető tanulmány szerzője -, vagy egy tucat gyógyszerünk van, amelyeket felhasználhatunk, de miután elindított valakit a szokásos algoritmuson, ez elsősorban próba és hiba. "
"Szükségünk van" - folytatja - "egy szemcsésebb megközelítésre, amely foglalkozik a sokféle molekuláris folyamattal, amely magas vércukorszinthez vezet."
A kutatók nemrégiben végzett munkája öt genetikai változat klaszterének azonosításához vezetett, amelyek befolyásolhatják a 2-es típusú cukorbetegség különféle altípusait. Ezek az eredmények most megjelennek a folyóiratban PLOS Medicine.
Pontosabb genetikai „térkép”
Cukorbetegségben testünk nem képes szabályozni a vércukorszintet, elsősorban a hasnyálmirigy béta-sejtjei által termelt hormon, az inzulin szekréciójával vagy alkalmazásával kapcsolatos problémák miatt.
A 2-es típusú cukorbetegség két legelterjedtebb altípusa az inzulinrezisztencia (amelyben a szervezet nem dolgozza fel helyesen az inzulint) és az inzulinhiány (amelyben a hasnyálmirigy egyszerűen nem termel elegendő inzulint).
Az idén tavasszal megjelent kutatások A Lancetugyanakkor azzal érvelt, hogy a 2-es típusú cukorbetegségnek számos altípusa létezik, elsősorban az olyan tényezők hatására összpontosítva, mint a testtömeg-index (BMI), az inzulinrezisztencia és a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek működése.
Az új tanulmány mögött álló csapat szerint azonban ezek a tényezők változhatnak az ember egész életében és az állapot előrehaladtával.
Azt állítják, hogy megbízhatóbb módszer annak azonosítására, hogy mely releváns tényezők játszanak fontosabb szerepet a betegség progressziójában minden ember számára, ha megnézzük genetikai összetételüket.
Így öt „puha klasztert” azonosítottak a genetikai variációkból, csoportosítva annak alapján, hogy mely cukorbetegséggel kapcsolatos mechanizmusokat befolyásolják, például magas trigliceridszint jelenlétét.
A puha klasztereket azért hívják, mert figyelembe veszik azt a tényt, hogy egy genetikai variáció egyszerre több tulajdonságra is hatással lehet, és ez a tudósok szerint sokkal működőképesebb keretrendszer, mint a „kemény klaszter” megközelítés, amely nem teszi lehetővé az ilyen átfedéseket.
"A puha klaszterezéses módszer" - jegyzi meg Miriam Udler tanulmány társszerzője - "jobb komplex betegségek tanulmányozásához, amelyekben a betegségekkel kapcsolatos genetikai helyek nemcsak egy gént vagy folyamatot, hanem többet is szabályozhatnak."
Egy mechanizmus által vezérelt fejlesztés
A csapat által azonosított öt genetikai klaszter közül kettő a béta-sejtek nem megfelelő működéséhez kapcsolódik, bár mindegyik más mértékben befolyásolja a proinzulint - az inzulin prekurzorát.
A többi klaszter mind az inzulinrezisztenciához kapcsolódik. Az egyik azonban az elhízás, a másik a lipodystrophia (a zsírok tévesen történő eloszlása az egész testben), a harmadik pedig a májban a zsírok rosszul működő anyagcseréje.
Florez és munkatársai a kutatók számára elérhető nyilvános adatbázisban, az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) Roadmap Epigenomics Mapping Consortium útján összegyűjtött releváns adatok elemzésével igazolták ezeket az eredményeket.
A tudósok megvizsgálták a 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált emberek négy különböző csoportjától gyűjtött információkat is, kiszámítva az egyes emberek genetikai kockázati pontszámát az öt genetikai változat klaszterének mindegyikére.
A résztvevők csaknem egyharmada kapott eredményt csak egy klaszternél, ami azt is sugallta, hogy a legtöbb emberben egyetlen mechanizmus megkönnyítheti a 2-es típusú cukorbetegséget.
"Úgy tűnik, hogy tanulmányunk klaszterei összefoglalják, amit a klinikai gyakorlatban megfigyelünk" - mondja Florez, hozzátéve: "Most meg kell határoznunk, hogy ezek a klaszterek a betegség előrehaladásában, a szövődményekben és a kezelésre adott válaszokban megmutatkoznak-e különbségek."
A tanulmány szerzői azt is állítják, hogy az övék nyújtja a legrészletesebb áttekintést azokról a genetikai tényezőkről, amelyek a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának alapját képezik különböző személyekben.
"Ez a tanulmány a mai napig a legátfogóbb képet adta a közös betegség hátterében álló genetikai útvonalakról, amelyek megfelelő kezelése nem pusztító szövődményekhez vezethet" - mondja Udler.
Arra is rámutat, hogy a legutóbbi tanulmányban alkalmazott módszerek „segíthetnek a kutatóknak abban, hogy lépéseket tegyenek a precíziós orvoslás felé más betegségek esetén is”.
