Mi a randomizált kontrollált vizsgálat?
A véletlenszerű, kontrollos vizsgálatok a legmegbízhatóbb módszerek az új kezelések tesztelésére.
Ezek lettek a szabványok, amelyeknek a gyógyszergyáraknak meg kell felelniük a kísérleti gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának kiszámításához és bizonyításához.
Ebben a cikkben megvizsgáljuk a randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) felépítését és előnyeit, valamint a placebo kezelés néhány etikai megfontolását.
Mi a randomizált kontrollált vizsgálat?
A kutatók egy próbát állítottak be, hogy teszteljék a gyógyszer hatását egy adott embercsoportra, miközben mérnek egy másikat referenciaként.
A randomizált, kontrollált vizsgálat tudományos felépítése a következő:
- Véletlenszerű: A kutatók véletlenszerűen döntenek arról, hogy a vizsgálat mely résztvevői kapják meg az új kezelést, és melyek placebót vagy hamis kezelést kapnak.
- Vezérelt: A vizsgálat egy kontrollcsoportot használ összehasonlításhoz vagy referenciaként. A kontroll csoportban a résztvevők nem kapják meg az új kezelést, hanem placebót vagy referencia kezelést kapnak.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) általában csak akkor hagyja jóvá az új kezelést, amely szélesebb körű felhasználásra biztonságos és hatékony, ha az eredmények azt mutatják, hogy a gyógyszer hatása összhangban áll állításával, és ha ezek az előnyök nem veszélyes káros hatások nélkül jelentkeznek. .
1999 és 2014 között azonban 76 kérelem kapott jóváhagyást anélkül, hogy RCT-n esett volna át. Folytatódik a vita arról, hogy egy termék határozottan biztonságos-e anélkül, hogy elhaladna egy RCT-n.
A véletlenszerűség oka
A randomizálás megakadályozza az eredmények torzulását vagy szándékos manipulálását. Mind a résztvevők, mind a kutatók tudják befolyásolni az eredményeket, kivéve, ha a kutatók véletlenszerűen csoportokba osztják a résztvevőket.
A tudósok az eredmények ezen torzulását szelekciós elfogultságnak nevezik. Az RCT megszabadul a szelekciós torzítástól a kiválasztott elem eltávolításával.
Például randomizálás nélkül a tudósok tudatosan vagy tudat alatt hozzárendelhetik a betegeket az aktív kezelésben részesülő csoportba, ha úgy tűnik, hogy nagyobb valószínűséggel profitálnak a kísérleti kezelésből. Ezáltal egy kezelés előnyösebbnek tűnhet, mint amilyen valójában.
Másrészt, ha a tudósok egy bizonyos kezelés hatástalanságát vagy potenciális veszélyét kívánják bizonyítani, akkor a kezelésben részesülő csoportba olyan résztvevőket rendelhetnek, akiknél nagyobb a szövődmények kockázata vagy alacsonyabb a siker esélye.
A szelekciós torzítás kockázata nagy lehet azokban a kutatókban végzett vizsgálatokban is, akik közvetlen vagy közvetett finanszírozást kaptak egy gyógyszergyártótól, egy új gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítására.
Ezért a kutatóknak fel kell fedniük az esetleges összeférhetetlenséget a klinikai vizsgálat lefolytatása során, mivel a gyógyszergyártók egyértelmű pénzügyi érdekeltséggel bírnak a pozitív eredmények elérésében.
Annak ismerete, hogy mely résztvevők kapják meg a kísérleti gyógyszert, hangos és megkérdőjelezhető motivációt eredményezhet. Az orvosok jó szándékkal befolyásolhatják az eredményeket. Még a jó szándékú szelekciós elfogultság is, például, ha a kutatóknak aggályaik vannak a gyógyszer biztonságosságával kapcsolatban, tudományosan nem megalapozott.
Ha úgy tűnik, hogy az aktív kezelés súlyos mellékhatásokat produkál, az orvosok megpróbálhatják megvédeni a résztvevők bizonyos típusait a kábítószertől. A különböző alanyok különböző módon történő kezelése a vizsgálat során csökkenti a hasonlatos összehasonlítások integritását, hamis eredményeket adva.
A randomizálás kiküszöböli az elfogultságot, és valóban lehetővé teszi a kísérlet két csoportjának közvetlen összehasonlítását, valós képet mutatva arról, hogy a gyógyszer hogyan reagál a szélesebb populációval a terjesztés után.
A vezérelt elem
A randomizált, kontrollált vizsgálatban a kontrollcsoport célja annak csökkentése, hogy a kutatók a vizsgálat során azonosított előnyök vagy kockázatok a kísérleti kezelésen kívüli tényezők miatt jelentkezzenek.
Kontrollcsoport hiánya azt jelentené, hogy a kutatók nem tudták az egészségi állapot javulását vagy romlását a gyógyszernek vagy a kezelésnek tulajdonítani.
A klinikai vizsgálattal kapcsolatos egyéb tényezők megmagyarázhatják az eredményeket. Anélkül, hogy összehasonlítanánk, mi történik a hasonló körülmények között szembesülő hasonló résztvevőkben az új gyógyszer megszerzése nélkül, a megfigyelt egészségügyi változások pontos mérése nem lenne lehetséges.
A kontrollcsoport kulcsfontosságú része a nagy próbáknak. Elég embernek kell részt vennie annak biztosításában, hogy a véletlenszerű különbségek és a szokatlan körülmények ne befolyásolják döntően az eredményeket.
A kutatók általában egy kontrollcsoportba tartozó embereket hasonlítanak össze életkoruk, nemük és etnikai hovatartozásuk alapján, más olyan tényezők mellett, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer vagy a kezelés hatását, például testtömeg, dohányzási állapot vagy társbetegségek.
A kontroll csoport placebót kaphat. Ez egy hatóanyag nélküli kezelés, amely nagyon hasonlít a kísérleti kezelésre, de nem tartalmazza azt a hatóanyagot, amely a kezelés feltételezett előnyeit okozza. Alternatív megoldásként szokásos kezelésben részesülhetnek a vizsgált további elemek nélkül.
Bizonyos esetekben, általában azok, akik egy beavatkozás egészséges egyének, például egy kiegészítés előnyeit vizsgálják, a kontrollcsoport nem részesülhet kezelésben, és egyszerűen csak egyénekből áll, mint azok, akik kiegészítést vagy terápiát kapnak.
A kontrollcsoport minősége fontos a résztvevők hasonlósága szempontjából az aktív csoportéhoz. A randomizálás segít abban, hogy semmilyen torzítás ne befolyásolja a kontrollcsoportba tartozó emberek kiválasztását.
A magas színvonalú klinikai vizsgálatok közzéteszik az alapszintű méréseket mind a kezelés, mind a kontroll karok tekintetében, lehetővé téve a közvetlen összehasonlítást.
Összehasonlítás a szokásos kezeléssel
A kutatók néhány kísérletet terveznek egy új betegség vagy új gyógyszer kezelésére, hogy a kontrollcsoport bevált vagy szokásos kezelést kapjon az adott állapotra, nem pedig placebo- vagy hatóanyag nélküli kezelést.
Ez a típusú kontroll arra törekszik, hogy azonosítsa az új gyógyszer bármely előnyét a jelenleg rendelkezésre álló kezelési lehetőségekkel szemben. Még akkor is, ha úgy tűnik, hogy az új gyógyszer jótékony hatással van, a kialakult kezelés mégis biztonságosabb és hatékonyabb lehet.
Az összehasonlító vizsgálatok fontosak az új gyógyszerek és a kezelés kifejlesztésén túl. Segíthetnek az egészségügyi források elosztásával kapcsolatos döntések irányításában.
Az egész világon működő egészségügyi döntéshozók gyakran különös érdeklődést mutatnak az iránt, hogy az új gyógyszer mennyiben szembesül a meglévő kezelési lehetőségekkel, figyelembe véve a költséghatékonyságot, az életminőségre gyakorolt lehetséges hatásokat és más tényezőket, amelyek képet adnak az általános előnyről és a a kábítószert a társadalom és az egyének számára.
A döntéshozóknak a klinikai vizsgálatok sokféleségének hiányával is számolniuk kell az egészségügyi irányelvekről és a finanszírozásról szóló döntések meghozatalakor.
Történelmileg klinikai vizsgálatokat általában fehér férfibetegek alkalmazásával hajtottak végre, amelyek számos olyan gyógyszer és beavatkozás jóváhagyását eredményezték, amelyek később kevésbé hatékonynak vagy kockázatosabbnak tűntek a különböző nemű vagy etnikai hovatartozású embereknél.
Az RCT-k segítenek megkerülni ezt az elfogultságot.
A nem emberi állatokon vagy a populáció korlátozott részén végzett kutatások a legtöbb esetben nem elegendők egy gyógyszer széles körű használatának vagy kezelésének ajánlásához az általános populációban.
Egyes gyógyszerek állatkísérleteken alapuló jóváhagyása jelentős kárt okozott az emberekben, mivel a nem emberi állatok általában gyenge modellek a gyógyszerre vagy kezelésre adott emberi válasz előrejelzésében.
Etikai szempontok
A tudományos vizsgálat szigorú megtervezése nem mindig praktikus.
Az igazi placebót nehéz lehet elérni és leplezni. Bizonyos esetekben a placebo adása etikátlan.
A következő gyakorlati korlátozások megzavarhatják az RCT kialakítását:
- Az invazívabb, eszközökkel vagy műtéttel járó kezelések lehetetlenné válnak az összehasonlító csoportban valószerű megjelenítés céljából.
- Túl kevés embernek lehet egy bizonyos betegsége, és vizsgálatra is rendelkezésre áll mind kezelési, mind nem kezelési csoportokban.
- A résztvevők felvétele egy adott tárgyalásra túl nehéz lehet.
A placebót használó vizsgálat nem biztos, hogy igazságos a résztvevőkkel szemben. Például a placebo nem etikus egy súlyos vagy életkorlátozó betegség kezelésére szolgáló vizsgálat során történő alkalmazásra, ha ez a résztvevő szokásos kezelési módjának megtagadását jelentené.
Ilyen körülmények között a kutatók egy már elérhető kezelést adnának egy összehasonlító csoportnak. A résztvevők nem feláldoznák szokásos gondozásukat a dummy kezelés érdekében.
A kutatók eltérő vizsgálati tervet is alkalmazhatnak, ha nem áll rendelkezésre meglévő kezelés. Független etikai bíráló bizottságok döntenek arról, hogy a tárgyalási tervek tisztességesek-e a résztvevőkkel szemben.
A klinikai vizsgálat nem folytatható ezen etikai jóváhagyás nélkül.
Elvitel
Az RCT az arany standard a kezelések és a gyógyszerek klinikai tesztelésében.
A kutató véletlenszerűen osztja be a résztvevőket kísérleti és placebo csoportokba, eltávolítva a mintából az esetleges szelekciós torzítást. A szelekciós elfogultság torzíthatja az eredményeket oly módon, hogy az a kutató vagy a tanulmányt finanszírozó testület számára kedvez a tudományos integritás rovására.
A placebo olyan kezelés, amely hasonlít a kísérleti gyógyszerre. Ha a placebót nem etikus használni, például egy olyan életveszélyes betegség kezelésére szolgáló kísérletek során, amelyek esetében a résztvevő nem tudja leállítani a kúrát, a kutatók olyan standard kezelést alkalmaznak, amely szabványosan rendelkezésre áll a különbségek tesztelésére.
A gyógyszereknek vagy a kezeléseknek általában át kell menniük az RCT-n, mielőtt az FDA jóváhagyja, hogy biztonságos és hatékony a szélesebb körű terjesztéshez.
K:
Nem vagyok kutató. Milyen hatással vannak az RCT-k az életemre, ha nem vagyok része annak?
V:
A napi szinten szedett gyógyszerek közül sokakat teszteltek emberi résztvevőkön, gyakran RCT formátumban, a biztonság és a hatékonyság bizonyítása érdekében.
Az RCT-k kínálják a legjobb esélyt annak bemutatására, hogy egy gyógyszer nem csak abban az értelemben hatékonynak bizonyul, amely állítólag megteszi, hanem jól tolerálható, biztonságos az adagoláshoz és fontos az egészségi állapotának.
Daniel Murrell, orvos A válaszok orvosszakértőink véleményét képviselik. Minden tartalom szigorúan tájékoztató jellegű, és nem tekinthető orvosi tanácsnak.
