Miért olyan nehéz kezelni a tüdőrákot?
A tüdőrák az egyik leggyakoribb az Egyesült Államokban, és kezelése hihetetlenül kihívást jelent. Egy új tanulmány azt vizsgálja, hogy miként lehet módosítani a tumorsejtekre adott immunválaszt a túlélési arány javítása érdekében.
A férfiakat és a nőket egyaránt érintő tüdőrák az összes új rákbetegség körülbelül 14 százalékát teszi ki.
Az American Cancer Society (ACS) becslései szerint 2018-ban több mint 234 000 új tüdőrákos eset és több mint 154 000 haláleset fog bekövetkezni.
Évente több ember hal meg tüdőrákban, mint együtt emlő-, prosztata- és vastagbélrákban.
Az egyik oka annak, hogy a tüdőrák prognózisa olyan gyenge, hogy csak az esetek mintegy 20 százaléka reagál immunterápiára. Ez lényegesen alacsonyabb, mint más rákos megbetegedések.
A németországi Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) kutatói megpróbálják kideríteni, mi az a tüdőrák, amely miatt az immun alapú kezelések annyira elütnek és elmaradnak.
Tüdőrák és immunitás
Dr. Susetta Finotto vezető kutató, a FAU Molekuláris Pneumológiai Tanszékének vezetője egyszerűen fogalmaz. "Néha a szervezet immunrendszere reagál a tüdőrákra, de néha kudarcot vall, hagyva, hogy a rák átvegye az irányítást."
Annak kiderítése, miért van ez így, kihívást jelent, és Dr. Finotto már számos cikket publikált a témában. Legfrissebb kutatásait ebben a hónapban tették közzé a folyóiratban OncoImmunology.
A rákos sejtekre adott sikeres immunválasz a szinkronban működő hatalmas számú jelzőmolekulától függ. A válasz egyik fontos összetevője a Tbet nevű transzkripciós faktor.
Ez a fehérje ösztönzi más, a daganatok elleni küzdelemben fontos sejtek termelését, ideértve az 1. csoportba tartozó T helper sejteket (Th1 sejteket) és a CD8 T sejteket.
Dr. Finotto korábbi kutatásai során felfedezte, hogy a tüdődaganatok hajlamosak visszanőni, ha nincs Tbet az immunsejtekben, ami aláhúzza a Tbet fontosságát.
Kutatásának következő szakaszában összefogott dr. Denis Trufa és Horias Sirbu, mindketten a FAU mellkasi sebészeti osztályáról. Ezúttal egy másik fontos immunmodulátorra, a Treg névre keresztelték a hangsúlyt.
Treg fontossága
Bár a Tregről ismert, hogy segít csökkenteni a tüdő gyulladását, keveset tudni arról, hogy milyen szerepet játszik a tüdőrákban. Korábbi kutatások azonban kimutatták, hogy a Treg-sejtek csökkentik a tüdősejtek tumorellenes válaszát, ezáltal elősegítve a tumor növekedését.
Dr. Finotto és csapata azt találta, hogy a tüdődaganatok képesek „átprogramozni” a tumor immunválaszát; modulálják a választ a TGF-béta termelésével, egy olyan fehérjével, amelynek szerepköre olyan, amely magában foglalja a Treg sejtek promócióját. Ez visszaveti a rákos sejtek elleni immun támadást.
"Pontosan azok a Th1 sejtek, amelyek Tbet-sel rendelkeznek, és amelyek felelősek a tumorellenes immunvédelemért, kikapcsolódnak" - magyarázza Dr. Finotto. "Ez az újonnan azonosított TGF béta-függő mechanizmus a tüdőrákban nagyon fontos a tüdő tumor növekedésének szabályozásában, és új megközelítéseket kínál a tüdőrák terápiájához."
A kutatók remélik, hogy ha beavatkoznak ebbe az immunrendszerbe, a tüdőrákos betegek túlélési aránya javulhat.
Úgy vélik, hogy azáltal, hogy a betegeknek a hagyományos immunterápia mellett olyan gyógyszereket adnak, amelyek gátolják a TGF-et, eltávolíthatják a Treg-sejtek blokádját, amely megállítja a növekvő daganatra adott immunválaszt.
Az immunrendszer rákkal való interakciói összetettek, és ezek a felfedezések meglehetősen nemrégiben készültek, ezért el kell telnie egy időnek, mire az emberi betegek meglátják ennek az új felismerésnek az előnyeit.
