Bélrák: A 3 gyógyszeres kombináció alternatívát kínálhat a kemóval szemben
A kemoterápiás kezelés előrehaladott bélrákban és egy adott genetikai mutációban szenvedők esetében általában hatástalan. Három különböző gyógyszer kombinációja lehet a kezelés javításának kulcsa.
A szokásos bélrákban - más néven vastagbélrákban - szenvedők és a betegség előrehaladott formájával küzdők kilátásai nagyban eltérhetnek.
Míg az előbbiek több mint fele 10 vagy több éven keresztül hajlamos túlélni a bélrákot, az utóbbi kilátásai csak néhány hónapra tehetnek szert, ha a rák specifikus génmutációt tartalmaz.
A BRAF gén felelős egy olyan fehérje előállításáért, amely továbbítja a jeleket és támogatja a sejtek növekedését. De ennek a génnek a sajátos változása - a BRAF V600E mutáció - felgyorsíthatja bizonyos rákos sejtek terjedését és növekedését.
A metasztatikus kolorektális rákos (mCRC) betegek 15% -ánál van BRAF V600E mutáció. A rák ezen formájának kezelése nehéz, mivel agresszív lehet, és nem reagál a kemoterápiát magában foglaló kombinált kezelésekre.
A hármas terápia potenciális ereje
Most egy új tanulmány a célzott terápiák kombinációját tesztelte kemoterápia nélkül. A kutatók ezt BEACON CRC Phase III próbának hívják.
Tanulmányuk a Onkológiai évkönyvek és szerepelt az ESMO gasztrointesztinális rák 2019-es világkongresszusán.
Három gyógyszer - kettő a rákos sejteket célzó és egy a BRAF gént gátló - keverékét elemezték számos olyan személyen, akik egy vagy két korábbi kezelési rendre nem reagáltak.
Összesen 665 résztvevő volt. A kutatók mindhárom gyógyszert adták: encorafenibet, cetuximabot és binimetinibet. Mások kettős kezelésben részesítették a BRAF-gátló encorafenibet és a rákot kezelő cetuximabot.
Egy harmadik csoport az irinotekán vagy a folinsav, a fluorouracil, az irinotekán (FOLFIRI) és a cetuximab kemoterápiás gyógyszer közül választhatott.
"A vastagbélrák nem reagál önmagában a BRAF-terápiára, mert a tumorsejtek a kezdeti kezelés után más mechanizmusok révén alkalmazkodnak" - magyarázza Dr. Scott Kopetz, a tanulmány szerzője a texasi egyetem MD Anderson rákközpontjában Houstonban.
"Ezzel a hármas célzott terápiával nagyon tudományosan logikus kombinációt alkalmazunk a BRAF és ezen egyéb mechanizmusok gátlására."
Hosszabb túlélés és jobb válasz
A hangsúly a hármas terápián volt, és ez bizonyult a legsikeresebb lehetőségnek. Míg a szokásos terápia 5,4 hónapos túlélési arányt adott, a három gyógyszeres kombináció 9 hónapos átlagos túlélési arányt biztosított.
A válaszarány még nagyobb javulást mutatott, a hármas terápia 26% -ánál, szemben a standard kezelés 2% -ával.
A kutatók nem hasonlították össze a hármas és a kettős terápiát, de a két gyógyszer kombinációja 8,4 hónapos általános túlélési arányt adott.
Dr. Kopetz a megállapításokat „nagyon izgalmasnak tartja, mert sok éve próbálkoztunk a BRAF-mutáns vastagbélrák megcélzásával”.
"Remélhetőleg ez hamarosan megnöveli a kezeléshez való hozzáférést a betegek számára, ahol jelenleg olyan nagy a kielégítetlen igény."
A kemoterápia helyettesítője?
Bár a jövőbeli vizsgálatok során meg kell vizsgálni, hogy a kettős vagy a hármas terápia a legjobb-e az egyének számára, a kutatók úgy vélik, hogy a három gyógyszeres kezelésnek helyettesítenie kell a kemoterápiát a BRAF-mutációval rendelkezők számára.
"Az a tény, hogy ezt a célzott kombinációt kemoterápia nélkül is megadhatjuk, nagyon jó hír a betegek számára, nem utolsósorban a kemoterápiával általában tapasztalt mellékhatások miatt" - jegyzi meg a tanulmány társszerzője és professzor, Andres Cervantes a Biomedical Research-től INCLIVA Intézet a spanyol Valencia Egyetemen.
Ezért is elengedhetetlen, hogy a betegeket rutinszerűen megvizsgálják ”a mutáció szempontjából.
Prof. Cervantes hozzáteszi, hogy egyelőre a BEACON CRC vizsgálatban kezelt egyénekre korlátoznia kell a célzott terápiát, akik egy vagy két korábbi kemoterápiás vonal után haladtak.
"Fontos azonban, hogy megvizsgáljuk annak alkalmazását más olyan helyeken, ahol több BRAF-mutációban szenvedő beteg is profitálhat, beleértve azokat is, akik kevésbé előrehaladott metasztatikus betegségben szenvednek, és valószínűleg adjuváns körülmények között az elsődleges műtét után, gyógyító szándékkal."
Prof. Andres Cervantes
