A rák áttörése: Az újszerű megközelítés halálra éhezheti a daganatokat
A kutatók most egy új módszert dolgoznak ki a rák hatékonyabb megölésére. Stratégiájuk „éhezteti” a daganatokat, megfosztva őket a növekedéshez és terjedéshez szükséges fő tápanyagtól.
A glutamin egy aminosav, amely bőségesen megtalálható testünkben, különösen a vérben és a csontszövetben. Fő szerepe a fehérjék szintézisének fenntartása a sejtekben.
Sajnos azonban a glutamin kulcsfontosságú tápanyag számos rákos daganat esetében is, amelyek általában többet „fogyasztanak” ebből az aminosavból, mert sejtjeik gyorsabban osztódnak.
Ezért kutatták a rákos sejtek glutaminhoz való hozzáférésének blokkolásának lehetőségét, mint új terápiás megközelítést a rák kezelésében.
Charles Manningnek és számos más kutatónak a Vanderbilt Egyetem Vanderbilt Molekuláris Szondáinak Központjából a Nashville-i Nashville-ben (TN) most sikerült egy áttörő lépésben megállítani a rákos daganat növekedését.
Ehhez egy V-9302 nevű kísérleti vegyületet alkalmaztak a glutamin ráksejtek általi felvételének vagy felszívódásának blokkolására. A kutatók eredményeit a héten tették közzé a folyóiratban Természetgyógyászat.
„A rákos sejtek egyedülálló anyagcsere-igényekkel rendelkeznek, amelyek biológiailag megkülönböztetik őket az egyébként egészséges sejtektől. A rákos sejtek metabolikus specifitása gazdag lehetőségeket kínál számunkra a kémia, a radiokémia és a molekuláris képalkotás új rákdiagnosztika és lehetséges terápiák felfedezéséhez. "
Charles Manning
Az új vegyület gátolja a glutamin hordozót
A kutatók elmagyarázzák, hogy a glutamint a test átviszi, és az ASCT2 aminosav transzporter, egyfajta fehérje révén „táplálja” a rákos sejtekbe.
"Az emelkedett ASCT2 szint számos emberi daganatos betegség, köztük a tüdő, az emlő és a vastagbél gyenge túlélésével függ össze" - jegyzik meg a kutatók bevezetőjükben.
Azonban azok a tanulmányok, amelyeknek sikerült elnémítani az ASCT2-t kódoló gént - az SLC1A5 gént -, sikerült csökkenteniük a rákos daganatok növekedését.
Ezen ismeretek ösztönzésével Manning és munkatársai egy különösen erős ASCT2 inhibitor, a V-9302 vegyület megtervezése mellett döntöttek. A kutatók a vegyületet egerekben növesztett rákos sejteken tesztelték, valamint in vitro laboratóriumban kifejlesztett rákos sejtvonalakat használtak.
Az aminosav transzporter inhibitor csökkentette a rákos sejtek növekedését és rontotta szétterjedési képességüket azáltal, hogy a rákos sejtek oxidatív stresszét „fellendítette”, ami végül halálhoz vezetett.
"Ezek az eredmények nemcsak a V-9302 ólomvegyület ígéretes természetét szemléltetik, hanem azt az elgondolást is alátámasztják, hogy a glutamin anyagcseréjének antagonizálása transzporter szintjén potenciálisan életképes megközelítést jelent a precíziós rákgyógyászatban" - fejezik be a kutatók tanulmányukban.
A PET-képalkotás újításai a láthatáron
Ugyanakkor a szerzők megjegyzik, hogy a glutamin növekedésében és terjedésében támaszkodó daganatokkal rendelkező betegek kezeléséhez a jövőben "ennek az új inhibitorcsoportnak validált biomarkerekre lesz szüksége".
Ez azt jelenti, hogy a kutatóknak ki kell dolgozniuk egy módszert, amellyel meg tudják mondani, hogy az inhibitor mennyire hatékonyan hat a fehérjére, vagy mennyi glutamin jut el végül a rákos sejtekhez. Ennek oka, hogy az ACST2 termelése és aktivitása valószínűleg egyénenként eltérő lesz.
Ennek a problémának a kezelésére Manning és csapata azt javasolja, hogy olyan pozitronemissziós tomográfia (PET) nyomjelzőket alkalmazzanak, amelyek észlelik a rákos daganatokat a glutamin metabolizmusának esetleges növekedésének észlelésével, amely magasabb lesz, mint a test normális, egészséges sejtjeinek növekedése.
A Vanderbilt Molekuláris Szondák Központjában most öt klinikai vizsgálatot végeznek, amelyek célja a 18F-FSPG, egy új radiofarmakon - vagyis a PET-vizsgálatok során használt radioaktív gyógyszer - hatékonyságának tesztelése a rák különböző típusainak felderítésében, beleértve a tüdőt, a májat is. petefészek- és vastagbélrák.
Manning és a csapat teszteket is végez a 11C-Glutaminon, a glutamin metabolikus nyomjelzőjén. Ezenkívül a kutatók molekuláris nyomjelzővel megerősíthetik, hogy a fehérje-inhibitor valóban eléri-e a célját.
"Nem lenne provokatív" - teszi fel a kérdést Manning -, ha egy bizonyos gyógyszer alapján elkészíthetnénk egy PET képalkotó nyomjelzőt, amely segíthet megjósolni, hogy mely daganatok felhalmozzák a gyógyszert, és ezért klinikailag kiszolgáltatottak számára?
"Ez a" vizualizált "precíziós rákgyógyászat lényege" - lelkesedik.
