Az egérvizsgálat új megvilágításba helyezi a zsírképződést
Az egereken végzett új kutatások egy eddig ismeretlen molekuláris mechanizmus felfedezéséhez vezettek, amely kulcsszerepet játszik a zsírszövet képződésének szabályozásában.
"Az elhízás globális egészségügyi probléma, amely számos krónikus betegség, köztük a 2-es típusú cukorbetegség, az alkoholmentes zsírmájbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, agyvérzés és a rák kialakulásának fő kockázatát jelenti" - mondja Dr. Joshua Mendell, a Texasi Egyetem délnyugati orvosi központjának Dallasban.
A kutatók azonban még nem biztosak minden olyan biológiai mechanizmusban, amely hajlamosíthatja az egyéneket az elhízásra.
Emiatt Dr. Mendell és munkatársai nemrégiben egereken végeztek vizsgálatot, hogy többet megtudjanak azokról a lehetséges mechanizmusokról, amelyek hozzájárulhatnak a fehér zsírszövet felhalmozódásához.
A zsírszövet ezen formája a test energiatároló egysége, de ha túlságosan felhalmozódik, negatívan befolyásolhatja az anyagcsere folyamatait, például azokat, amelyek szerepet játszanak a vércukorszint szabályozásában.
A csapat kutatása, amely a folyóiratban szerepel Gének és fejlődés, megvizsgálta egy adott mikroRNS-molekula család potenciális szerepét a fehér zsírsejtek szabályozásában.
A mikroRNS molekulái nem kódoló RNS molekulák, amelyek segítenek szabályozni bizonyos gének expresszióját, amelyek többsége a fehérjék termeléséhez szükséges információt kódolja.
A jelenlegi tanulmányban a kutatócsoport a miR-26 mikroRNS-családra összpontosított - beleértve a miR-26a-1, miR-26a-2 és miR-26b - melyeket a korábbi kutatások a rák elnyomásához és az inzulinérzékenység szabályozásához kötöttek .
Mégis, a kutatók kifejtik, nem volt világos, hogy a miR-26 molekulák szerepet játszottak-e a fehér zsírsejtek szabályozásában is.
Egy új mechanizmus felfedezése
A miR-26 család szerepének megerősítésében a zsírképződés szabályozásában a kutatók CRISPR / Cas9 génszerkesztő technológiával eltávolították az e molekulákat kódoló géneket egércsoportban.
A csapat megállapította, hogy még normális étrend mellett is az egerek, amelyekben hiányzott a miR-26, a korai életben normálisan fejlődtek, de a fehér zsírszövet korai felnőttkorától kezdve kétszer-háromszorosára növekedtek.
A tudósok egy másik egércsoportot is terveztek, hogy túltermeljék a miR-26 molekulákat.
Ezután mind az egereket, mind a rágcsálók nem biomérnöki csoportját táplálták magas zsírtartalmú étrenddel. E beavatkozás után a normál egerek a várakozásoknak megfelelően komoly súlygyarapodást tapasztaltak: A fehér zsírszövet ezen rágcsálók testtömegének körülbelül 40% -ára emelkedett.
Ugyanez azonban nem volt igaz azokra az egerekre, amelyeket a csapat a miR-26 túltermelésére tervezett. A magas zsírtartalmú étrend mellett a rágcsálók ezen csoportja a testzsírszint jelentéktelen növekedését tapasztalta. Sőt, a vércukorszintjük és a lipid (zsír) szintjük is alacsonyabb volt, mint társaiké.
Ezek az eredmények együttesen azt jelzik, hogy az RNS-molekulák miR-26 családja részt vesz a zsírszövet felhalmozódásának szabályozásában.
„Megállapítottuk, hogy egy mikroRNS-család elvesztése a zsírképződés drámai növekedését eredményezi. Ezenkívül kimutattuk, hogy a miRNS-ek miR-26 családjának túlzott expressziója erősen véd a magas zsírtartalmú étrendet fogyasztó egerek súlygyarapodása ellen. "
Vezető szerző Asha Acharya, Ph.D.
A kutatók egy másik megállapítást is tettek, amely szerintük meglepte őket. Megjegyezték, hogy a miR-26 molekulák úgy tűnik, hogy szabályozzák az FBXL19 szintjét, egy fehérjét, amely hozzájárul az új fehér zsírsejtek képződéséhez.
"Ez a fehérje korábban nem volt összefüggésben a zsírképződéssel vagy az elhízással, ezért ez az eredmény váratlan volt" - jegyzi meg Dr. Mendell.
"A zsír tárolása felnőtt emlősökben egy erősen szabályozott folyamat, amely magában foglalja a zsírsejtekké differenciálódó progenitor sejtek mobilizálását" - magyarázza tovább a kutató. A nyomozók érdekeltek ezen folyamatok további tanulmányozásában, különös tekintettel arra a mechanizmusra, amelyet a legutóbbi kutatásaik során fedeztek fel.
A jövőben remélik, hogy eredményeik előkészíthetik az utat az anyagcsere-állapotok, különösen az elhízás jobb terápiájához.
„Ez a tanulmány egy új mechanizmust tár fel a test zsírtermelésének szabályozásában, [és] ennek a mechanizmusnak a mélyebb megértése új terápiákhoz vezethet az elhízás kezelésére, például a miR-26 aktivitásának növelésére vagy a downstream gátlására irányuló stratégiák feltárásával. ennek a mikroRNS-nek a célpontjai ”- érvel Dr. Mendell.
