A rák állapota: Közel állunk a gyógymódhoz?
A rák a halálozás legfőbb oka szerte a világon. A kutatók évek óta aprólékos tanulmányokat vezettek arra összpontosítva, hogy miként lehet megállítani ezt a halálos betegséget. Mennyire vagyunk közelebb a hatékonyabb kezelések megtalálásához?
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) megjegyzi, hogy világszerte csaknem minden 6 haláleset rákos.
Csak az Egyesült Államokban az Országos Rákkutató Intézet (NCI) 1 688 780 új rákos megbetegedést és 600 920 rákhoz kapcsolódó halálesetet becsült meg 2017-ben.
Jelenleg a rákkezelés leggyakoribb típusai a kemoterápia, sugárterápia, daganatos műtétek, valamint - prosztatarák és emlőrák esetén - hormonterápia.
Ugyanakkor más típusú kezelések kezdenek felszívódni: azok a terápiák, amelyek önmagukban vagy más kezelésekkel kombinálva a rák hatékonyabb legyőzését hivatottak segíteni, és ideális esetben kevesebb mellékhatással járnak.
A rákkezeléssel kapcsolatos újítások célja olyan kérdések kezelése, amelyekkel általában az egészségügyi szolgáltatók és a betegek szembesülnek, ideértve az agresszív kezelést, nem kívánt mellékhatások kíséretében, a daganat kiújulása a kezelés után, a műtét vagy mindkettő, valamint az agresszív rákokat, amelyek ellenállnak a széles körben alkalmazott kezeléseknek.
Az alábbiakban áttekintjük a legújabb rákkutatási áttöréseket, amelyek új reményt adnak számunkra, hogy a jobb terápiák és a megelőzési stratégiák hamarosan követik a példájukat.
Az immunrendszer „arzenáljának” növelése
Az utóbbi időben nagy figyelmet keltő terápiák egyik típusa az immunterápia, amelynek célja saját testünk idegen testekkel és káros sejtekkel szembeni meglévő arzenáljának megerősítése: immunrendszerünk válasza a rákos daganatok terjedésére.
De a rákos sejtek sok típusa annyira veszélyes, mert vannak módjai az immunrendszer „becsapására” - vagy teljesen figyelmen kívül hagyva őket, vagy pedig „segítő kezet” nyújtva nekik.
Ezért az agresszív rák egyes típusai könnyebben terjedhetnek, és ellenállóvá válhatnak a kemoterápiával vagy a sugárterápiával szemben.
Azonban az in vitro és in vivo kísérleteknek köszönhetően a kutatók most megtanulják, hogyan képesek "deaktiválni" a rákos sejtek védelmi rendszereit. Egy tavaly megjelent tanulmány Természet immunológia megállapította, hogy a makrofágok vagy a fehérvérsejtek, amelyek feladata általában a sejttörmelék és más káros idegen tárgyak „elfogyasztása”, nem tudták megsemmisíteni a szuperagresszív rákos sejteket.
Ennek oka az volt, hogy a makrofágok a rákos sejtekkel való kölcsönhatásuk során nem csak egy, hanem két jelet olvashattak a „tisztító” működésük visszaszorítására.
Ez a tudás ugyanakkor megmutatta a tudósoknak is a továbbjutást: a két releváns jelátviteli út blokkolásával újra lehetővé tették a fehérvérsejtek munkáját.
Terápiás vírusok és innovatív „vakcinák”
Meglepő fegyver lehet a rák elleni küzdelemben a terápiás vírusok, amint azt az Egyesült Királyság egyik csapata az év elején feltárta. Kísérleteik során reovírus segítségével sikerült megtámadniuk az agyrákos sejteket, miközben az egészséges sejteket magukra hagyták.
"Ez az első alkalom, amikor bebizonyosodott, hogy egy terápiás vírus képes áthaladni az agy-vér gáton" - magyarázták a tanulmány szerzői, ami "megnyitja annak lehetőségét, hogy [ilyen] típusú immunterápia alkalmazható több agresszív agydaganatos emberek. ”
Az immunterápia további fejlesztési területe a „dendrit vakcinák”, amely stratégia során a dendritikus sejteket (amelyek kulcsszerepet játszanak a szervezet immunválaszában) gyűjtenek be az ember testéből, „specifikus antigénekkel felfegyverkezve” - ami megtanítja őket arra, hogy „Vadászni” és elpusztítani a releváns rákos sejteket - és visszavezetni a szervezetbe az immunrendszer fellendítése érdekében.
Egy új tanulmányban a svájci kutatók meghatározták a módját ezen dendrites vakcinák hatásának javítására olyan mesterséges receptorok létrehozásával, amelyek képesek felismerni és "elrabolni" az apró vezikulumokat, amelyek a rákdaganatok testben való elterjedéséhez kapcsolódtak.
Azáltal, hogy ezeket a mesterséges receptorokat a vakcinák dendritikus sejtjeihez kapcsolják, a terápiás sejtek lehetővé teszik a káros rákos sejtek pontosabb felismerését.
Fontos, hogy a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az immunterápia akkor működhet a legjobban, ha a kemoterápiával párhuzamosan történik - különösen, ha a kemoterápiás gyógyszereket először szállítják be, és immunterápiával követik őket.
De ennek a megközelítésnek vannak bizonyos buktatói; ennek a kombinált módszernek a hatását nehéz ellenőrizni, ezért néha egészséges szöveteket is támadhatnak a rákos daganatok mellett.
Két észak-karolinai intézmény tudósai azonban kifejlesztettek egy olyan anyagot, amely a testbe juttatva gélszerűvé válik: egy „biorespontív állványrendszer”. Az állvány egyszerre képes kemoterápiás és immunterápiás gyógyszerek befogadására, szisztematikusan felszabadítva azokat az elsődleges daganatokban.
Ez a módszer lehetővé teszi mindkét terápia jobb ellenőrzését, biztosítva, hogy a gyógyszerek egyedül a megcélzott daganatra hatjanak.
A nanorészecskék forradalma
Apropó speciálisan kifejlesztett eszközök a gyógyszerek közvetlenül a daganatba juttatásához, valamint a mikrodaganatok pontossággal és hatékonysággal történő vadászatához, az elmúlt néhány évben a nanotechnológia és a rákkezelés nanorészecskéinek fejlesztése „fellendült”.
A nanorészecskék olyan mikroszkopikus részecskék, amelyekre a klinikai kutatások során is nagy figyelmet fordítottak, többek között azért, mert lehetőséget nyújtanak a betegségek pontos, kevésbé invazív módszereinek kifejlesztésére.
Lényegesen megcélozhatják a rákos sejteket vagy a rákos daganatokat anélkül, hogy károsítanák a környező egészséges sejteket.
Néhány nanorészecskét most nagyon koncentrált hipertermikus kezelés biztosítására hoztak létre, amely egy olyan terápia, amely forró hőmérsékleteket használ a rákdaganatok zsugorodásához.
Tavaly Kína és az Egyesült Királyság tudósainak sikerült egyfajta „önszabályozó” nanorészecskét előállítani, amely képes volt a tumorokat hő hatásának kitenni, elkerülve ezzel az egészséges szövetekkel való érintkezést.
"Ez potenciálisan játékváltó lehet a rákos emberek kezelésében" - mondta a projekt egyik vezető kutatója.
Ezeket az apró hordozóeszközöket a rákos ősszerű sejtek megcélzásához is felhasználhatják, amelyek differenciálatlan sejtek, amelyek összekapcsolódtak bizonyos ráktípusok ellenálló képességével a hagyományos kezelésekkel, például a kemoterápiával szemben.
Így a nanorészecskéket "meg lehet tölteni" gyógyszerekkel, és beállíthatják a rák őssejtjeinek "levadászására", hogy megakadályozzák a daganatok növekedését vagy megismétlődését. A tudósok gyógyszerekkel töltött nanorészecskékkel kísérleteztek a rák különféle típusainak kezelésében, beleértve az emlőrákot és az endometrium rákot.
Nem kevésbé fontos, hogy a „nanopróbáknak” nevezett apró hordozóeszközökkel kimutathatók a mikrometasztázisok, amelyek olyan apró másodlagos daganatok, hogy hagyományos módszerekkel nem láthatók.
Dr. Steven K. Libutti, a New Jersey-i Rutgers Cancer Institute új New Brunswick-ben igazgatója a mikrometasztázisokat „a rák sebészeti kezelésének Achilles-sarkainak” nevezi, és azzal érvel, hogy a nanopróbák „hosszú utat járnak be [ilyen] problémák megoldásában”.
A tumor „éheztetés” stratégiái
Egy másik típusú stratégia, amelyet a kutatók későn vizsgáltak, a növekedéshez és elterjedéshez szükséges tápanyagok „éhező” daganatai. Ez a tudósok rámutat, megtakarító kegyelem lehet agresszív, ellenálló rákok esetében, amelyeket más módon nem lehet hatékonyan kiirtani.
Három különböző tanulmány - amelynek eredményeit ez év januárjában tették közzé - a rák táplálék-ellátásának megszüntetésének módjait vizsgálta.
E tanulmányok egyike megvizsgálta a glutamin, a természetben előforduló aminosav gátló rákos sejtek táplálásának megakadályozását.
Bizonyos rákos megbetegedések, például az emlő, a tüdő és a vastagbél, ezt az aminosavat használják növekedésük elősegítésére.
A rákos sejtek glutaminhoz való hozzáférésének blokkolásával a kutatóknak sikerült maximalizálniuk az oxidatív stressz hatását, amely folyamat végül sejthalált vált ki ezekre a sejtekre.
Az emlőrák egyes agresszív típusait le lehet állítani azzal, hogy megakadályozzuk a sejtek „táplálkozását” egy adott enzimmel, amely elősegíti a boldoguláshoz szükséges energia előállítását.
A rákos sejtek energiafogyasztásának másik módja az, hogy blokkolja a B-2-vitaminhoz való hozzáférésüket, amint azt az Egyesült Királyság Salfordi Egyetem kutatói megfigyelték.
Ahogy egy tanulmány szerzője elmondta: "Remélhetőleg ez egy alternatív megközelítés kezdete a rákos őssejtek leállításának." Ez a stratégia segíthet a rákkezelésben részesülő személyeknek a kemoterápia toxikus mellékhatásainak elkerülésében.
Rákkezelések és epigenetika
Az epigenetika azokra a változásokra utal, amelyeket testünkben a génexpresszió változásai okoznak, amelyek meghatározzák, hogy bizonyos jellemzők megjelennek-e, vagy ha bizonyos „cselekvéseket” biológiai szinten befolyásol.
Az ilyen változások hatásával foglalkozó kutatások szerint sok rákot, valamint a rákos sejtek viselkedését az epigenetikus tényezők határozzák meg.
"Az epigenetika terén elért legújabb fejlemények azt mutatták, hogy az emberi rákos sejtek számos genetikai változás mellett globális epigenetikai rendellenességeket hordoznak."
"Ezek a genetikai és epigenetikai változások kölcsönhatásba lépnek a rák kialakulásának minden szakaszában, együttműködve elősegítik a rák progresszióját."
Ezért döntő fontosságú a szakemberek számára, hogy megértsék, mikor és hol kell beavatkozniuk, valamint hogy mely gének kifejeződését kell esetleg bekapcsolniuk vagy kikapcsolniuk, a rák kialakulásában betöltött szerepüktől függően.
Egy tanulmány például megállapította, hogy a Huntington-kór megjelenéséért felelős gén olyan molekulák sorozatát állítja elő, amelyek hatása valóban megakadályozhatja a rák kialakulását.
Most a kutatók kihívása az, hogy ennek a folyamatnak a terápiás potenciálját irányítsák Huntington-kór kiváltása nélkül. A tudósok azonban reménykednek.
"Úgy gondoljuk, hogy rövid távú, néhány héten át tartó kezelés lehet lehetséges" - mondja a tanulmány vezető szerzője.
Egy másik friss tanulmány képes volt megállapítani, hogy a kemoterápiára rezisztenssé váló ösztrogén-receptor pozitív emlőrák genetikai mutációk révén nyeri el rugalmasságát, amelyek „metasztatikus előnyt biztosítanak a daganatnak”.
De ez a tudás a kutatóknak azt a „törést” is megadta, hogy az ilyen makacs daganatok javított kezelésével kellett előállniuk: kombinált terápiával, amely a kemoterápiás fulvesztrantot egy kísérleti enzim inhibitor mellett szállítja.
Mit jelent ez az egész?
A rákkutatás teljes sebességgel folyik, kihasználva az összes technológiai fejlődést, amelyet a tudomány az elmúlt években elért. De mit jelent ez a rák elleni gyógyszer előállítása szempontjából?
Az, hogy lesz-e valaha gyógyszer minden ráktípusra, jelenleg erős vita tárgya; bár az ígéretes tanulmányokat szinte naponta publikálják és a média ismerteti, a ráktípusok rendkívül változatosak.
Ez nagyon megnehezíti azt a kijelentést, hogy egy megközelítés, amely egy típusnál működik, mindenki számára alkalmazkodó lesz.
Emellett, bár sok olyan új kutatás van, amely hatékonyabb kezeléseket ígér, ezeknek a projekteknek a nagy része még mindig korai stádiumban van, in vitro és in vivo kísérleteket végeztek. Néhány lehetséges kezelésnek még hosszú utat kell megtennie az emberi betegeken végzett klinikai vizsgálatok előtt.
Ez még nem jelenti azt, hogy el kell veszítenünk minden reményt. Egyes kutatók kifejtik, hogy ezeknek az erőfeszítéseknek optimizmussá kell tenni bennünket; Bár lehet, hogy nem vagyunk abban a szakaszban, ahol azt állíthatjuk, hogy a rák könnyen felszámolható, továbbfejlesztett ismereteink és egyre pontosabb eszközeink a játék előtt tartanak bennünket, és javítják az esélyeinket a betegség elleni küzdelemben.
