Tourette-szindróma: 400 genetikai mutációt találtak
Az új kutatások sokkal közelebb vezettek minket a Tourette-szindróma genetikai gyökereinek és neurodevelopmentális okainak megértéséhez.
Az Egyesült Államokban jelenleg körülbelül 200 000 egyén él Tourette-szindrómával a legsúlyosabb formájában.
A neuropszichiátriai állapotot önkéntelen és ismétlődő mozgások vagy hangok, amelyeket tiknek hívják.
Még nem ismerjük a Tourette-szindróma pontos okát. A kutatók azonban egyes agyterületek, köztük a bazális ganglionok, a homloklebenyek és a kéreg rendellenes fejlődésével kapcsolták össze.
Ezeket a régiókat összekötő agyi hálózatok - valamint a neurotranszmitterek, például a dopamin és a szerotonin - szintén kapcsolódnak az állapothoz.
A kutatók új betekintést nyújtanak abba, ami megzavarhatja az agy fejlődését Tourette-szindrómában, és eredményeiket a folyóiratban tették közzé Cella jelentések.
Sheng Wang, aki kapcsolatban áll a kínai pekingi Nemzeti Biológiai Tudományok Intézetével és a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem Pszichiátriai Tanszékével, a közelmúlt első írója.
A Tourette-ben résztvevő gének tanulmányozása
Wang és munkatársai a Tourette-szindróma legnagyobb genetikai vizsgálatán dolgoztak: a Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics) tanulmányon.
"A kezdetben részt vevő családok révén mintákat és adatokat gyűjthettünk a vizsgálat megkezdéséhez, és létrehozhattuk az első megosztási adattárat a Tourette-szindróma tanulmányozása iránt érdeklődő kutatók számára a világ minden tájáról" - számolt be a tanulmány társszerzője, Gary Heiman, munkatársa a New Jersey-i Rutgers University – New Brunswick genetikai tanszékének professzora.
Az újonnan megjelent cikk a TIC Genetics tanulmány második nagy eredménycsoportját jelenti, amely 11 éven át tartott.
Az első eredménysorozat tavaly jelent meg, és négy genetikai mutációt tárt fel, amelyek felelősek lehetnek az agy fejlődésében a Tourette-ben észlelt zavarokért.
Abban az időben a kutatók 511 genetikai triót elemeztek. Az új vizsgálatban további 291 trió teljes exom szekvenálását hajtották végre, és elemezték a kombinált 802 genetikai triót.
Genetikai mutációk és sejtfejlődés
Az elemzés megállapította, hogy a kópiaszám-variánsok (CNV-k) vagy kromoszóma-variációk, amelyek nagyobb DNS-részeket foglalnak magukban, és amelyek több génre is kiterjedhetnek, kiválthatják Tourette-szindrómát. A CNV-k megváltoztatják a DNS-régiók másolatainak számát, megkettőzve és törölve őket.
A tanulmány társszerzője, Jay Tischfield, a Rutgers Egyetem – New Brunswick munkatársa kifejtette: "Felfedeztük, hogy a CNV-k kétszer-háromszor gyakrabban fordulnak elő Tourette-szindrómás gyermekeknél, mint azok, akiknek nincs."
A nyomozók felfedeztek egy úgynevezett „nagy bizalommal bíró” kockázati gént is CELSR3, amelynek káros mutációit több családban találták.
Végül de novo mutációkat is találtak olyan génekben, amelyek „a sejt polaritásában szerepet játszó fehérjéket kódolják”. A sejtpolaritás leírja „a belső aszimmetriát”, amely a sejtek „alakjában, felépítésében vagy szerveződésében” figyelhető meg.
A sejtek polaritása kulcsfontosságú a sejtek fejlődésében és specializációjában. A feltárt mutációk segítenek megvilágítani a Tourette-ben jelen lévő agyi fejlődési kérdéseket.
Összességében a tudósok hozzávetőlegesen azt mondják, hogy több mint 400 génmutáció, akár egyedi, akár kombinált módon, növelheti a Tourette-szindróma kockázatát.
"Ezek a […] jelentős megállapítások" - állítja Tischfield - "keretet nyújtanak ennek a figyelemre méltó és különös rendellenességnek az okaival és kezelésével kapcsolatos jövőbeni kutatáshoz."
A tanulmány a de novo mutációk „jelentős átfedését” is azonosította Tourette-szindróma és néhány más pszichiátriai állapot, például rögeszmés-kényszeres betegség és autizmus között.
