Mellrák: A daganat növekedését a csontvelő sejtjei táplálják
Új kutatás, a Journal of Experimental Medicine, új mechanizmust tár fel, amely táplálja a daganatok növekedését az emlőrákban, és negatív hatással lehet az ember kilátásaira. Az eredmények azonban segíthetik a tudósokat egyénre szabott kezelések kidolgozásában is, amelyek pontosabban célozzák az emlőrák daganatait.
Neta Erez, az izraeli Tel Avivi Egyetem, a Sackler Orvostudományi Kar patológiájának tanszékének vezető oktatója az új cikk első szerzője, amely részletesen bemutatja az emlőrák újszerű tumornövekedési mechanizmusát.
Amint a tudósok tanulmányukban megjegyzik, az emlőrák továbbra is „a nyugati világban a nők egyik rákbetegséggel járó halálozásának egyik vezető oka”, annak ellenére, hogy az orvosi közösség intenzív kutatási erőfeszítéseket és közvélemény-figyelő kampányokat folytatott.
Valójában az Egyesült Államokban az emlőrák továbbra is a leggyakoribb oka a rákkal kapcsolatos haláleseteknek minden faji és etnikai hölgy között.
Erez professzor és munkatársai új kutatása feltár egy olyan mechanizmust, amely megmagyarázhatja, hogy egyes emberek miért rosszabb kilátásokkal rendelkeznek, mint mások, miután rákos diagnózist kaptak. Ez a mechanizmus, a szerzők magyarázata szerint, magában foglalja a fibroblasztokat - sejteket, amelyek lehetővé teszik a tumor növekedését, annak ellenére, hogy maguk nem rákosak.
Az emlőrák esetében ezek a fibroblasztok elősegítik a rákos sejtek szaporodását azáltal, hogy elősegítik a gyulladást és segítenek olyan erek kialakításában, amelyek oxigén- és tápanyagban gazdag vért juttatnak el a növekvő daganatokhoz.
Eddig a tudósok úgy gondolták, hogy ezeknek a sejteknek a nagy része csak a környező mellszövetből származik, de Prof. Erez és munkatársai új kutatásai azt mutatják, hogy ezen fibroblasztok közül sok valóban a csontvelő sejtjeiből származik.
Megállapítások emberi emlődaganatokban
A kutatók az emlőrák egérmodelljét tanulmányozták, és megállapították, hogy a „rákkal társult fibroblasztok” jelentős része az úgynevezett mesenchymális stromális sejtekből - vagyis „orsó alakú” csontvelő sejtekből származik, amelyek képesek differenciálódni más sejtek, például csontot, izmot, porcot vagy kötőszövetet képző sejtek.
Az emlőrák esetében azonban Prof. Erez és csapata megállapította, hogy a daganatok ezeket a mesenchymális stromasejteket „toborozhatják” a csontvelőből, és fibroblasztokká differenciálhatják őket - ami viszont elősegíti a daganatok további növekedését.
Az új kutatás további árnyalatokat tárt fel. Például megállapította, hogy más rákkal társult fibroblasztokkal ellentétben a csontvelő sejtjeiből származó sejtekben nincs PDGFRα nevű jelátviteli fehérje.
A sejtek azonban kompenzálják ezt a hiányt a klusterin nevű fehérje túltermelésével. Ez a fehérje segít a daganatoknak több eret termelni és sokkal gyorsabban szaporodni, mint azokat, amelyeket kizárólag a közeli mellszövetből származó fibroblasztok táplálnak.
Fontos, hogy a tudósok megismételték eredményeiket az emberi emlőrák szövetében. Megállapították, hogy az emberi emlőrákos daganatok PDGFRa-nélkülözött fibroblasztokkal is rendelkeznek, ami arra késztette a kutatókat, hogy feltételezzék, hogy ezek a fibroblasztok szintén a csontvelő sejtjeiből származhatnak.
Végül az alacsonyabb PDGFRα jelátviteli fehérje mellrákdaganatok nagyobb valószínűséggel haltak meg rákban.
A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a megállapításoknak „fontos következményei lehetnek a beteg rétegződésére és a precíziós terápiára”.
Prof. Erez azt is megjegyzi: "Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a csontvelőből származó fibroblasztok toborzása fontos a tumor növekedésének elősegítéséhez, valószínűleg az erek képződésének fokozásával."
"Ezeknek a rákhoz kapcsolódó fibroblasztok működésének megértése alapot jelenthet olyan új terápiás manipulációk kidolgozásához, amelyek a csontvelőből származó fibroblasztokat, valamint magukat a rákos sejteket is megcélozzák."
Prof. Neta Erez
