A gyakori kemoterápia szív-toxicitást okozhat
Új kutatások szerint a doxorubicin széles körben alkalmazott kemoterápiás szer szívtoxicitást okozhat, ami pangásos szívelégtelenséghez vezethet.
A doxorubicin egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet általában használnak bizonyos típusú rákok, például mell-, hólyag-, gyomor-, tüdő- és petefészekrák kezelésére. Néha a méh rákjának kezelésére is használják.
A gyógyszer megakadályozza a rákos sejtek terjedését azáltal, hogy blokkol egy enzimet, amelyre a rákos sejteknek meg kell osztódniuk és szaporodniuk.
A gyógyszer széles körű használata ellenére a szervezet immunmetabolizmusára gyakorolt hatása - vagyis hogy a szervezet anyagcseréje hogyan szabályozza az immunsejtek viselkedését - nagyrészt nem ismert.
Tehát a Birminghami Alabamai Egyetem (UAB) kutatói ezt a hiányosságot igyekeztek pótolni azzal, hogy megvizsgálták a doxorubicin gyógyszer hatását az egerek immunmetabolizmusára.
Ganesh Halade, Ph.D. - az UAB kardiovaszkuláris betegség osztályának adjunktusa - vezette a kutatókat, akik eredményeiket most a American Journal of Physiology: Szív- és keringési élettan.
Hogyan hat a doxorubicin a szívre, a lépre
Halade és munkatársai 2 hónapos, rákmentes hím egereket kezeltek magas vagy alacsony dózisú gyógyszerrel. A kutatók a kontroll egerek egy csoportját sóoldattal is kezelték.
A rágcsálók feláldozása után a csapat tanulmányozta a gyógyszer szervekre és szövetekre gyakorolt hatását.
A doxorubicin a szív fibrózisát okozta, amelyben a szív falai megmerevedtek és nem tudnak annyira összehúzódni. Ez pedig a szív meghibásodását okozza. Ennek eredményeként az egerek szíve nem tudott annyi vért pumpálni, amennyit kellett volna.
A gyógyszer programozott sejthalált is kiváltott, és a szív és a lép zsugorodását okozta.
A lép fő szerepe a vér szűrése és a test védelme a kórokozókkal szemben.
Ez a szerv - amely a nyirokrendszerben a legnagyobb - az immunsejteket tárolja, és szívroham esetén felszabadítja és a szívkárosodás helyére küldi a kár megszüntetésére. Ebben a tanulmányban azonban a kutatók kimutatták, hogy a doxorubicin károsítja a lépet.
A gyógyszer emellett csökkentette a szervezet immunválaszához kulcsfontosságú két enzim szintjét: a lipoxigenázokat és a ciklooxigenázokat.
A doxorubicin csökkentette ezen enzimek szintjét a szív bal kamrájában. Ez viszont csökkentette más lipid mediátorok szintjét, amelyek normál esetben megállították a gyulladást.
Ezenkívül a gyógyszer megölte az immunsejtek egy csoportját, az úgynevezett CD169 + makrofágokat, amelyek a lépben kimerülő szindrómát indukáltak.
A makrofágok neve szó szerint „nagy falókat” jelent, mivel e nagy fehérvérsejtek fő feladata a kórokozók felkutatása és „felemésztése”.
Végül a gyógyszer felborította két sejtjelző molekula egyensúlyát: kemokinek és citokinek. Mint a szerzők kifejtik, ez arra utal, hogy a lépben található leukociták kevésbé voltak képesek megvédeni a testet a kórokozókkal szemben.
Ezek az eredmények - magyarázza Halade - arra utalnak, hogy a doxorubicin „splenocardialis hatással” bír, amelyet tovább kell tanulmányozni a gyógyszer szívre és lépre gyakorolt káros hatásainak minimalizálása érdekében.
A tanulmány vezető kutatója is beszélt Orvosi hírek ma a leletek klinikai következményeiről.
„Vizsgálatunknak óriási klinikai következményei vannak, mivel a doxorubicin széles körben alkalmazott rákellenes gyógyszer a változatos onkológiai körülmények között. Ezért a doxorubicin által kiváltott lép- és szívizomhulladék-monitorozás klinikai körülmények között fontos a szív toxicitásának megelőzése vagy késleltetése érdekében. "
Ganesh Halade, Ph.D.
"[A] ancer betegeknek új terápiás szerre van szükségük, amely nem immunszuppresszív jellegű, és reagál mind a nem rosszindulatú, mind a rosszindulatú rákos sejtekre" - tette hozzá Halade.
