Parkinson-kór: A tanulmány feltárja, hogy a rákellenes gyógyszer hogyan csökkenti az agy mérgező fehérjét
Laboratóriumi és állatkísérletek szerint a nilotinib leukémiás gyógyszer enyhítheti a Parkinson-kór tüneteit. Most, egy emberen végzett klinikai vizsgálat korai eredményeinek felhasználásával, a tudósok kidolgozták, hogyan csökkenti a gyógyszer a mérgező fehérjét és emeli az agy dopaminszintjét.
A dopamin elvesztése, az agyi vegyi anyag, amely segíti a mozgás ellenőrzését, a Parkinson-kór egyik fő jellemzője. A másik az alfa-szinuklein fehérje toxikus csomóit tartalmazó Lewy testek jelenléte az agyban.
A mérgező alfa-szinuklein csomók megzavarják az agy azon képességét, hogy dopamint használjon az azt tároló kis zsebekből vagy vezikulákból.
A washingtoni Georgetown Egyetem Orvosi Központjának (GUMC) kutatói megvizsgálták a nilotinib egyetlen dózisának a vizsgálatban részt vevő önkéntesekre gyakorolt hatásait. Megállapították, hogy csökkentette a toxikus alfa-szinukleint, amely megakadályozza az agyat abban, hogy felhasználja a dopamint a vezikulákban.
Megállapításaikról egy, a folyóiratban megjelenő cikkben számolnak be Farmakológiai kutatások és perspektívák.
A tanulmány vezető szerzője, Dr. Charbel Moussa, aki a GUMC Translational Neurotherapeutics Programjának tudományos és klinikai kutatási igazgatója, azt állítja, hogy eredményeik "soha nem látottak a Parkinson-kór kezelésére használt gyógyszereknél".
"Az agyban észleljük a gyógyszert, amely többszörös hatást vált ki" - teszi hozzá -, beleértve a dopamin anyagcseréjének javítását - csökkentve mind a gyulladást, mind a mérgező alfa-szinukleint. "
A II. Fázisú klinikai vizsgálatnak még egy évig nem kell befejeződnie, ezért túl korai megmondani, mennyire biztonságos vagy hatékony lehet a gyógyszer a Parkinson-kórban szenvedők számára.
Ennek a korai tanulmánynak az volt a célja, hogy kiderítse, hogyan változtatja meg a gyógyszer egyetlen adagja az agy biokémiáját és mechanizmusait.
Parkinson-kór és dopamin
A Parkinson-kór olyan agyi állapot, amely elsősorban a mozgást érinti, és az idő múlásával súlyosbodik. A fő tünetek a merevség, remegés, a koordináció és az egyensúly romlása, valamint a járás és a beszélgetés nehézségei.
A Parkinson-kórban szenvedők a gondolkodás és a viselkedés változását, fáradtságot, depressziót, alvási és memóriazavarokat, érzelmi változásokat, székrekedést, bőrpanaszokat és vizelési problémákat is tapasztalhatnak.
A Parkinson-alapítvány adatai szerint az Egyesült Államokban csaknem egymillió embernek lesz Parkinson-kórja 2020-ig.
A betegség leggyakrabban 60 éves kor után jelentkezik, de fiatalabbakat is érinthet.
Nincs két, a Parkinson-kórban szenvedő egyénnél ugyanaz a mintázat és a tünetek progressziója. A betegség felismerése vagy diagnosztizálása gyakran nehéz, mert az emberek az öregedésnek tulajdoníthatják a változások egy részét.
Dr. Moussa elmagyarázza, hogy Parkinson-kór hiányában az agy dopamintermelő sejtjei felszabadítják a vegyületet vezikulákba. Az alfa-szinuklein segít fenntartani az agy dopaminellátását ezekben a zsebekben.
Mérgező alfa-szinuklein
A Parkinson-kórban azonban a dopamint termelő sejtek az alfa-szinuklein toxikus formáját kezdik előállítani, amely nem képes elvégezni a munkát. Végül ez a dopamin sejtek meghibásodásához, majd halálához vezet.
Vizsgálatuk során Dr. Moussa és csapata megállapította, hogy a nilotinib hatása az immunsejtek előmozdítását szolgálta a toxikus alfa-szinukleinnel való megbirkózáshoz, lehetővé téve az egészséges forma számára, hogy munkájával folytassa.
A kísérletben részt vevő önkéntesek vér- és cerebrospinális folyadékmintáit tesztelték, miután egyetlen dózisú kezelést kaptak.
Az önkéntesek, akik valamennyien Parkinson-kórban szenvedtek, öt csoportba tartoztak. A csoportok közül négy különböző dózisban kapott nilotinibet, az ötödik csoport pedig ártalmatlan placebót kapott.
A cerebrospinális folyadékmintákban a kutatók ellenőrizték a dopamin metabolitok (vegyületek, amelyekbe a dopamin lebomlik) szintjét, valamint a gyulladásra adott válasz mutatóit. Magasabb szintű dopamin-metabolitok arra utalnak, hogy az agy több dopamint használ.
A tesztek magasabb szintű dopamin-metabolitokat találtak azoknál, akik a nilotinibet kapták, mint azoknál, akik placebót kaptak.
"A gyógyszer alkalmazásakor - magyarázza Dr. Moussa - ezeknek a lebontó molekuláknak a szintje gyorsan emelkedik."
A kutatók azt találták, hogy a nilotinib optimális dózisa a dopamin fokozott használatához 200 milligramm (mg) volt, amely egyben az a dózis is, amely jelentősen növelte a gyulladásra adott immunválaszt. Ennek oka lehet, hogy az immunrendszer aktívabban célozza meg és távolítja el az alfa-szinuklein toxikus formáját.
A kábítószer az emberek saját dopaminfolyamatára hat
Dr. Moussa szerint az optimális dózis a dopamin aktivitás növelésére „szépen illeszkedik” az immunválasz fokozásához.
Korábbi tanulmányok eredményei már arra utaltak, megjegyzi, hogy a nilotinib úgy tűnik, hogy mind az immunsejteket, mind az agysejteket ösztönzi a toxikus alfa-szinukleinnel való megcélzáshoz, teret engedve az egészséges változatnak a tárolt dopamin felszabadítására.
Ezenkívül a csoport megállapította, hogy a nilotinib adagja, amely az alfa-szinuklein vérszintjének legjelentősebb csökkenéséhez vezetett, 150 mg volt. Sok, a Parkinson-kórban szenvedő embernek magas az alfa-szinuklein szintje is, amely mérgező lehet.
Az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a nilotinib csökkenti a mérgező alfa-szinukleint és az agy gyulladását, ugyanakkor megőrzi a dopamint és az azt termelő sejteket.
"Ez izgalmas, mert a Parkinson-kór ilyenfajta lehetséges kezelése növelheti a beteg saját dopaminjának használatát a dopamint utánzó gyógyszerek használata vagy időszakos növelése helyett."
Dr. Charbel Moussa
