Ezek az immunsejtek megújulnak akut vesekárosodás után
Egy új, egereken végzett vizsgálat azt mutatja, hogy a vesék egyes immunsejtjei „megújulnak” akut vesekárosodás után, és hasonló fejlődési állapotba kerülnek, mint az újszülöttek. Az eredmények segíthetnek olyan terápiák kidolgozásában, amelyek lehetővé teszik a vesék gyógyulását sérülés után.
Az akut vesekárosodás (AKI) a veseműködés hirtelen elvesztését írja le, és általában a már kórházban fekvő embereket érinti.
Az AKI általában egy másik betegség vagy gyógyszer következtében fordul elő, bár az állapot egészséges embereket is érinthet.
Becslések azt mutatják, hogy a „kritikus betegek kb. Kétharmada” fejleszti az AKI-t, ami a halálozás kockázatát 60 százalék fölé emeli.
Sőt, az AKI előfordulása növekszik. A Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) szerint a dialízist igénylő AKI-esetek aránya az elmúlt évtizedben évente 10 százalékkal emelkedett. Az AKI-val összefüggő halálozások száma szintén megduplázódott - írja az NIH jelentése.
Tehát sürgős a hatékonyabb AKI-kezelések szükségessége, és az új kutatások közelebb visznek minket az ilyen terápiák kifejlesztéséhez.
Az AKI-ban a veseszövet nem gyógyulhat meg, ami veseelégtelenséghez vezet. A Birmingham-i Alabamai Egyetem (UAB) tudósai azonban azon dolgoznak, hogy új módszereket találjanak a gyógyulás elősegítésére.
Dr. Anupam Agarwal, az UAB Orvostudományi Tanszék Nefrológiai Osztályának igazgatója, James George, Ph.D., az UAB Sebészeti Klinika professzora vezette az új vizsgálatot. Megjelent a folyóiratban JCI Insight.
A kutatócsoport megállapította, hogy a makrofágoknak nevezett immunsejtek fejlődési állapotba kerülnek az AKI során. Ezeket a sejteket fel lehet használni a veseszövet gyógyulásának elősegítésére.
Hogyan programozzák át a makrofágok az AKI-t
A károsodott vesékben található sejttípusok vizsgálatához a kutatók a parabiózis nevű folyamatot használták - amelyben két szervezet, jelen esetben két egér szív- és érrendszerét egyesítik.
A csapat ezt annak megállapítására használta, hogy az AKI után a vesékben talált makrofágok abból származnak-e, hogy más sejtek a károsodások hatására behatoltak a vesékbe, vagy pedig „megújuló vesében élő makrofágokból” származnak.
A tudósok 4 hét időtartamra csatlakoztak a rágcsálók keringési rendszeréhez, amelynek során az egyik egérben "kétoldalú ischaemia / reperfúzió" kiváltásával váltották ki az AKI-t.
A rágcsálók immunsejtjeinek különböző markerei voltak, ami lehetővé tette a kutatók számára, hogy nyomon kövessék az AKI-t követően a vesékbe behatoló sejteket.
Dr. Agarwal és a csapat megfigyelte, hogy a behatoló sejtek nagyon keveset járultak hozzá az AKI után a vesében talált vese-rezidens makrofágokhoz.
Ezért „az AKI utáni [vese-rezidens makrofágok] megújuló forrása túlnyomórészt in situ megújulás, szemben a makrofág prekurzorok vérből való beszivárgásával” - zárják a szerzők, akik részletezik azokat a mechanizmusokat is, amelyek magyarázhatják a megállapításokat.
A vese rezidens makrofágok - jegyzik meg a kutatók - „transzkripciós átprogramozáson esnek át a sérülést követő fejlődési állapot felé”. Ez az újraprogramozás egy olyan génprofil kifejeződéséhez vezet, amely hasonló a vese-rezidens makrofágokéhoz 7 napos egerekben.
Az immunsejtekben a Wnt jelátvitel szintje is magasabb volt. A kutatók szerint ez az út kulcsfontosságú az egerek és az emberek veséjének fejlődésében.
Következmények az új AKI terápiákra
A megállapításokat illetően Jeremie M. Lever, a tanulmány egyik első szerzője megjegyzi: „a makrofágbiológia sarkalatos ponthoz érkezett”.
"Számos alapvető tudományos kutatás felvetette a szöveti rezidens makrofágok fontosságát a sérülés utáni gyógyulásban, de az őket elősegítő terápiák fejlesztése még mindig korai stádiumban van" - folytatja.
"Annak érdekében, hogy ezeket a sejteket sikeresen felhasználhassuk a korabeli transzlációs beavatkozásokhoz, [meg kell] határoznunk a sejtek eredetét - szöveti rezidens versus infiltratív - a megcélozni kívánt sejtek tekintetében - magyarázza Lever.
A társszerző, Dr. Travis D. Hull, Ph.D. azt mondja: "Ez a munka bebizonyítja, hogy a szövetben rezidens makrofágok ugyanolyan plaszticitással rendelkeznek, mint más immunológiai sejttípusokban."
"Ráadásul ez a korai ontológiai fenotípusra történő újraprogramozás képessége potenciális lehetőség a terápiás beavatkozásra, ha az újraprogramozás sejtjei és mechanizmusai teljes mértékben tisztázhatók."
Dr. Travis D. Hull, Ph.D.
"Ez egy izgalmas fejlemény az [AKI] területén" - mondja Hull, hozzátéve, hogy "terápiás célpontot jelenthet olyan területeken is, mint a transzplantáció, ahol a makrofágbiológia jelentősége kevésbé érthető."
