Az agy immunsejtjeinek fellendítése megállíthatja az Alzheimer-kórt
Két új tanulmány eredménye - mindkettő megjelent a folyóiratban Idegsejt - azt sugallják, hogy az agy immunsejtjei kulcsot jelenthetnek az Alzheimer-kór jövőbeli kezelésében.
Az Alzheimer-kór több mint 5 millió embert érint az Egyesült Államokban, és az állapot a 6. halálozási okként szerepel az országban.
Az Alzheimer-kórra számos egyéb jellegzetesség közül neurológiai károsodás jellemző, amelyet feltételezhetően a béta-amiloid nevű „ragadós” fehérje plakkjai okoznak.
A béta-amiloid általában megtalálható az idegsejtek körüli membránban, de amikor az idegsejtek között apró csomókká vagy plakkokká halmozódik fel, megakadályozhatja őket az egymással való kommunikációban és károsíthatja az agy működését.
Évek óta a kutatók megpróbálták megérteni, hogyan váltja ki a béta-amiloid termelése az Alzheimer-kór tüneteit. Egyes kutatók még megpróbálták kifejleszteni a béta-amiloid elleni gyógyszereket, de ezeknek a farmakológiai beavatkozásoknak a klinikai vizsgálata nagyrészt sikertelennek bizonyult.
Most Huaxi Xu professzor - a kaliforniai La Jolla-i Sanford Burnham Prebys Orvosi Kutatóintézet Neuroscience Initiative igazgatója - által vezetett kutatók potenciális új stratégiát kínálnak az agyfehérje túlzott felhalmozódásának felszámolására.
Xu professzor és csapata két egérvizsgálatban tanulmányozta egy mikroglia nevű sejttípusban - vagy a központi idegrendszer immunsejtjeiben - található kiváltó receptor viselkedését. Megállapításaik itt érhetők el.
Segít az immunsejteknek a béta-amiloid elleni küzdelemben
A receptort TREM2-nek hívják. Xu professzor kifejtette: "A kutatók tudták, hogy a TREM2-ben mutációk jelentősen megnövelik az Alzheimer-kór kockázatát, jelezve, hogy ennek a receptornak alapvető szerepe van az agy védelmében."
De amit az új kutatás felfed, az „a TREM2 működésének konkrét részletei” - teszi hozzá Xu professzor. Az első tanulmány konkrétan azt mutatja, hogy a béta amiloid kötődik a receptorhoz, és láncreakciót vált ki, amely az Alzheimer-kór progressziójának lelassulásával tetőzhet.
Miután az amiloid béta-hoz kötődik, a kiváltó TREM2 receptor ezután "megmondja" az immunsejteknek, hogy kezdjék el lebontani és megtisztítani az amiloid bétát, "valószínűleg lassítva az Alzheimer-kór patogenezisét" - magyarázza Xu professzor.
Az első tanulmány azt is bizonyítja, hogy a TREM2 kötődik az úgynevezett amiloid béta oligomerekhez, amelyek olyan molekuláris komplexek, amelyekre a szakirodalomban egyre nagyobb figyelmet fordítanak az Alzheimer-progresszióban betöltött szerepük miatt.
A tanulmány azt is kimutatta, hogy a TREM2 eltávolítása egerekben összességében megzavarja az elektromos áramokat, amelyek normál esetben aktiválják a mikrogliát.
A TREM2 megállíthatja Alzheimer progresszióját
A második tanulmány megerősítette az első megállapításait; kimutatta, hogy „a TREM2-szint növelése reagálóbbá teszi a mikrogliákat és csökkenti az Alzheimer-kór tüneteit” - mondja Xu professzor.
Pontosabban, a kutatók TREM2-et adtak az egerekhez, amelyeket genetikailag módosítottak az Alzheimer-kór agresszív formájának kialakulásához.
A TREM2 több jelátvétele megakadályozta a betegség előrehaladását, sőt megfordította a kognitív hanyatlás egy részét - számoltak be a tanulmány szerzői.
„Ezek a tanulmányok azért fontosak - magyarázza Xu professzor -, mert azt mutatják, hogy az Alzheimer-kórral összefüggő patológia megmentésén túl képesek vagyunk csökkenteni a viselkedési hiányosságokat a TREM2-vel.”
"Tudomásunk szerint - folytatja - ez meggyőző bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy az amiloid béta-szint minimalizálása enyhíti az Alzheimer-kór tüneteit." Xu professzor azt is hangsúlyozza, hogy ezek a megállapítások új terápiás utat kínálnak.
"A mikroglia után való járás, nem pedig az amiloid béta-generáció, új kutatási út lehet az Alzheimer-kór számára […] Az agy immunsejtjeit felhasználhatnánk a közegészségügyi válság megoldására."
Prof. Huaxi Xu
Ugyanakkor óvatosságra int a lehetséges buktatók ellen is. „A korai szakaszban előnyös lehet a mikroglia aktiválása az amiloid béta elfogyasztására […], de ha túlságosan aktiválja őket, túlzott citokinek szabadulhatnak fel (kiterjedt gyulladást okozva), károsítva az egészséges szinaptikus csomópontokat, mint mellékhatás a túlélésből. -aktiválás."
