Megakadályozhatja a koleszterin kezelését az Alzheimer-kór?
Az Alzheimer-kór eddigi legnagyobb genetikai vizsgálata megállapítja, hogy a „maroknyi génváltozat” megnöveli egyesek kockázatát mind a demenciában, mind a szív- és érrendszeri betegségekben. Az eredmények azt sugallják, hogy elvileg képesek lehetünk egyes kardiovaszkuláris gyógyszerek újrafelhasználására az Alzheimer-kór megelőzése vagy kezelése érdekében.
Az Alzheimer-kór már az idős felnőttek nagy számát érinti az Egyesült Államokban és világszerte, de a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) arra figyelmeztet, hogy az állapot terhe 2060-ra megduplázódik az Egyesült Államokban.
Jelenleg körülbelül 5,7 millió amerikai él az állapottal, és a szakértők arra számítanak, hogy ez a szám a következő négy évtizedben csaknem 14 milliót fog elérni.
Ennek eredményeként mind az Alzheimer-kór kiváltó okainak felkutatása, mind a kúrához közelebb kerülés kritikus fontosságú.
A kutatók tudják, hogy ez a neurodegeneratív állapot erős genetikai összetevővel rendelkezik. Például az APOE4 génvariáns egy példányát birtokló személy kétszer nagyobb valószínűséggel alakul ki Alzheimer-kórban, mint anélkül, mint aki más nélkül, míg két példány birtoklása akár 12-szeresére is növelheti a kockázatot.
Az APOE gén az apolipoprotein E nevű fehérjét kódolja. Zsírokkal vagy lipidekkel kombinálva ez a fehérje egy molekulát, az úgynevezett lipoproteint alkot.
A lipoproteinek szerepet játszanak a koleszterin és más típusú zsírok véráramban történő transzportjában, így az Alzheimer-kór és a koleszterin között már kialakult kapcsolat van.
Egy új kutatás azonban számos olyan gént tárt fel, amelyek összekapcsolják az Alzheimer-kór és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
Az új tanulmány, amely a folyóiratban jelenik meg Acta Neuropathologica, az Alzheimer-kór eddigi legnagyobb genetikai vizsgálata. A vizsgálat témavezetői Celeste M. Karch, Ph.D., a pszichiátria adjunktusa a Missouri St. Louis-i Washington Egyetem Orvostudományi Karán és Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , a neuroradiológiai adjunktus a San Francisco-i Kaliforniai Egyetemen.
Alzheimer-kór és szív- és érrendszeri betegségek
A kutatócsoport „nagy, a genom egészére kiterjedő társulási tanulmányokkal és validált eszközökkel” több mint 1,5 millió ember DNS-ét vizsgálta.
A csoport konkrétan megvizsgálta azoknak a DNS-eknek a különbségeit, akiknek voltak szívbetegségük kockázati tényezői, például magas testtömeg-index (BMI), 2-es típusú cukorbetegség, valamint magas triglicerid- és koleszterinszint.
Összességében az elemzés 90 pontot talált a genomban, az úgynevezett egyetlen nukleotid polimorfizmusokat (SNP), amelyek mind az Alzheimer-kór, mind a szív- és érrendszeri betegségek kockázatával jártak.
A tudósok ezt a 90 SNP-t azonosították összesen 19 kromoszómán.
A 90 SNP közül hat egyaránt erősen befolyásolta az Alzheimer-kór kockázatát, és emelte a vér lipidszintjét - ez a megállapítás megerősítette a korábbi vizsgálatok eredményeit.
A csapat által azonosított SNP-k egy része olyan génekben volt, amelyet a tudósok korábban nem társítottak Alzheimer-kórhoz. Ezek között több SNP is szerepelt a CELF1 / MTCH2 / SPI1 régióban a 11. kromoszómán, amelyek korábbi tanulmányai immunitáshoz kapcsolódtak.
A kutatók megismételték eredményeiket egy egészséges genetikai vizsgálatban. Megállapították, hogy azoknak a résztvevőknek, akiknek családi kórtörténetében Alzheimer-kór szerepel, nagyobb valószínűséggel vannak az újonnan azonosított kockázati gének, még akkor is, ha maguknak nem voltak tüneteik.
Az alacsonyabb koleszterinszint megakadályozhatja-e az Alzheimer-kórt?
Karch társszerző ír a megállapításokról, mondván: "A lipid anyagcserét befolyásoló gének voltak azok, amelyek szintén összefüggenek az Alzheimer-kór kockázatával."
Ugyanakkor megjegyzi: "Úgy tűnik, hogy azok a gének, amelyek hozzájárulnak más kardiovaszkuláris kockázati tényezőkhöz, például a testtömeg-indexhez és a 2-es típusú cukorbetegséghez, nem járulnak hozzá az Alzheimer-kór genetikai kockázatához."
"Ezek az eredmények lehetőséget kínálnak a lipid anyagcserében részt vevő utakat megcélzó gyógyszerek újragondolására" - teszi hozzá Karch. "Ezekkel a megállapításokkal felvértezve elkezdhetünk gondolkodni azon, hogy ezek közül a gyógyszerek közül néhány hasznos lehet-e az Alzheimer-kór megelőzésében vagy késleltetésében."
Dr. Desikan megjegyzi, hogy az eredmények azt jelzik, hogy a koleszterin- és trigliceridszintek kordában tartása hozzájárulhat az emberek Alzheimer-kockázatának kezeléséhez. Hangsúlyozza azonban, hogy ennek megerősítéséhez további kutatásokra van szükség.
„Ezek az eredmények azt sugallják, hogy függetlenül attól, hogy mi okozza a kardiovaszkuláris és az Alzheimer-kórt, mert genetikailag összefüggenek egymással. Vagyis ha ezt a maroknyi génváltozatot hordozza, akkor nemcsak a szívbetegség, hanem az Alzheimer-kór is veszélybe kerülhet. "
Dr. Rahul S. Desikan
Karch összefoglalja a tanulmányt, kijelentve, hogy „hangsúlyozza, hogy sok mindent meg kell tanulni arról, hogy az Alzheimer-kór kockázatát vezető gének miként növelik az egyéb egészségügyi problémák, különösen a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, és fordítva”.
"Tehát valóban holisztikusabban kell gondolkodnunk ezekről a kockázatokról" - zárja a szerző.
