Megállíthatja-e ezt az enzimet a petefészekrák megállítása?
A magas fokú serózus petefészekrák a petefészekrák leggyakoribb formája. A legtöbb embernél a rák ellenáll a kemoterápiával szemben, és visszatér. Most egy új tanulmány reményeket ébreszt egy másfajta kezelés iránt.
Sejtkultúrákkal dolgozva a kutatók azt találták, hogy az általuk izocitrát-dehidrogenáz 1-nek (IDH1) nevezett enzim ösztönzi a magas fokú szérumos petefészekrák sejtjeinek szaporodását.
Amikor kémiailag vagy génjének elhallgattatásával blokkolták az enzimet, a rákos sejtek elvesztették osztódási és szaporodási képességüket.
Az enzim aktivitásának elvesztése úgy tűnt, hogy a rákos sejtek öregedési állapotba kerültek. Azok a sejtek, amelyek ebbe az alvó állapotba kerülnek, nem tudják befejezni sejtciklusukat.
A folyóirat nemrégiben megjelent cikke Molekuláris rákkutatás részletes beszámolót ad a tanulmányról.
"A rákos sejtek egyik legnagyobb problémája" - mondja Katherine M. Aird Ph.D., a Penn Állami Orvostudományi Főiskola Hershey-i (PA) sejt- és molekuláris fiziológiájának egyetemi adjunktusa, "örökké növekedhetnek inger nélkül . ”
"Az öregedés kiváltásával a sejtek már nem tudnak osztódni és növekedni" - teszi hozzá.
Új típusú kezelések szükségessége
A rák olyan betegség, amely akkor alakul ki, amikor a kóros sejtek kontrollon kívül nőnek, és tömeget vagy daganatot képeznek. Amikor az ellenőrzésen kívül növekedő sejtek a petefészkekben vannak, petefészekrákot idéznek elő.
Körülbelül 78 nőből 1 életkorában petefészekrák alakul ki. Ha a diagnózis nagyon korai stádiumban fordul elő, a diagnózis után több mint 5 évvel túlélési esély több mint 90%.
Mivel azonban a tünetek homályosak, és a korai felismerésre nincsenek tesztek, a korai diagnózis csak az esetek körülbelül 20% -ában fordul elő. A petefészekrákban szenvedők többsége addig nem tudja meg, hogy náluk van a betegség, amíg a rák el nem kezd terjedni.
Az új tanulmány a magas fokú serózus petefészekrákra vonatkozik, amely a petefészekrák leggyakoribb típusa.
A magas fokú, serózus petefészekrákban szenvedők körülbelül 70% -a fog visszaesést tapasztalni, mivel a rák hajlamos a kemoterápiával szembeni ellenálló képesség kialakulására. Sürgősen új megközelítésekre van szükség a betegség kezelésében.
Mivel a magas fokú, serózus petefészekrákban szenvedő nők többsége csak addig kap diagnózist, amíg a betegség terjedni nem kezd, nehéz meghatározni annak eredetét.
Hagyományosan az orvosok úgy vélték, hogy a rák a petefészek felszínét szegélyező szöveten kezdődött. Újabban azonban megváltozott a vélemény, hogy a petevezetéket gyanítják eredetként.
A citromsavciklus megcélzása
Aird és munkatársai tanulmányukhoz összehasonlították, hogy az egészséges és rákos petevezeték-sejtek hogyan használtak cukrot. A kutatók ezt úgy tették meg, hogy tömegspektrometriával mérték a sejtanyagcsere melléktermékeit.
A spektrometriás eredményekből a csapat arra a következtetésre jutott, hogy a rákos sejtek előnyben részesítették a cukor használatát a citromsav-ciklusban. Ezzel szemben az egészséges sejtek a cukor laktáttá történő átalakítását részesítették előnyben aerob glikolízissel, amely gyakoribb.
Számos rákkezelés célozza meg a glikolízist, mert a rákos sejtek ezt az utat használják magas energiaigényük kielégítésére.
A glikolízis célzása azonban „nem biztos, hogy a legjobb megközelítés” - mondja Erika S. Dahl vezető tanulmány szerzője, a Penn State College of Medicine doktorandusa.
Kifejti, hogy mivel az egészséges sejtek ezt az utat használják a cukor energiává történő átalakításához, a glikolízis célzása szintén károsíthatja az egészséges szöveteket.
Az IDH1 központi szerepet játszik a citromsav-ciklusban. A csapat megállapította, hogy az enzim blokkolása leállította a sejtek osztódását a nyomokban.
A kezelés a rák későbbi szakaszait célozhatja meg
Úgy tűnik, hogy az enzim blokkolása nemcsak az elsődleges daganat helyén lévő sejtekben működik, hanem a test más részeire is átterjedt rákos sejtek sejtciklusát is megállíthatja.
Ez a megállapítás összhangban áll más vizsgálatok bizonyítékaival, amelyek azt mutatják, hogy a progresszió nélküli túlélés általában hosszabb, ha az enzim szintje alacsony.
Mivel a legtöbb petefészekrákban szenvedő nő nem kap diagnózist, mielőtt a rákja elterjedt, elengedhetetlen, hogy az új kezelések a betegség későbbi szakaszait célozzák meg.
Az IDH1 formája, amelyet a kutatók magas fokú, serózus rákos sejtekben azonosítottak, a vad típusú vagy nem mutáns forma.
Aird elmagyarázza, hogy az Food and Drug Administration (FDA) már jóváhagyott egy olyan gyógyszert, amely az IDH1 mutáns formáját célozza meg.
"Hosszú távú célunk az, hogy megpróbáljuk felhasználni ezt a már jóváhagyott gyógyszert a petefészekrák ezen formájának kezelésére."
Katherine M. Aird Ph.D.
