Ez a „tökéletes gyógyszer” a rákos sejtek mozgásának megállítására?
A rákkutatás általában a daganatok elpusztításának hatékonyabb módszereinek felkutatására összpontosít, de minél jobban terjednek a rákos sejtek, annál nehezebb megszüntetni őket. Tehát a rák „megfékezéséhez”, valamint könnyebb megsemmisítéséhez hasznos lenne gátolni e sejtek mozgásképességét.
A sejtmozgás a sejt különböző helyek közötti vándorlási képességére utal.
Ami a rákos sejteket illeti, megnövekedett mozgékonyságuk hozzájárul a rák testen keresztüli terjedésének vagy áttétképződésének és új daganatok kialakulásának képességéhez, néha távoli helyeken.
Hat intézmény - köztük a portlandi Oregon Health and Science University (OHSU), a kínai Xiamen Egyetem, az Illinois-i Chicago University és az IL Evanston Northwestern University - kutatói évekig próbáltak rákos sejteket gátló gyógyszert találni. „mozgékonyságát a környező egészséges sejtek befolyásolása nélkül.
Dr. Raymond Bergan, az OHSU munkatársa elmondja: „A rák - mell, prosztata, tüdő, vastagbél és mások - túlnyomó többsége esetében, ha azt korán észlelik, amikor egy kis csomó van a szervben, és nem terjedt el , élni fogsz. ”
"És általában, ha későn találja meg, miután elterjedt az egész testében, meg fog halni" - teszi hozzá, elmagyarázva, hogy ezért a rákos sejtek mozgásképességének megcélzása kulcsfontosságú.
„A mozgás kulcsfontosságú” - folytatja, és elmagyarázza: „[A] különbség fekete-fehér, éjjel és nappal. Ha a rákos sejtek elterjednek az egész testedben, akkor életedet veszik. Kezelhetjük, de az életedbe kerül. ”
2011-ben Dr. Bergan és munkatársai találtak egy KBU2046 nevű gyógyszert, amely képes volt gátolni a motilitást az emlő-, prosztata-, tüdő- és vastagbélrák emberi sejtmodelljeiben in vitro.
A napokban nemrégiben megjelent cikkben Nature Communications, a kutatók leírják a KBU2046-mal végzett munkájukat a rák egérmodelljein, és azt, hogy miként ellenőrizték, hogy a gyógyszer célzottan hatott-e, csak a rákos sejteket támadta-e meg.
Precíziós gyógyszer keresése
A kutatók elmagyarázzák, hogy a részlegek és intézmények közötti együttműködés végső soron az, ami lehetővé tette számukra a vegyület azonosítását.
Prof. Karl Scheidt, az Északnyugati Egyetem Molekuláris Innovációs és Gyógyszerfeltáró Központjának igazgatója kémiai laboratóriumának tudósai új molekulákat terveztek, amelyek megfelelhetnek a számlának.
Viszont Dr. Bergan és csapata elemezte ezeket a vegyületeket, tesztelve a mellékhatásokat, és felmérve, hogy képesek-e gátolni a rákos sejtek mozgását anélkül, hogy érintenék egészséges szomszédaikat.
„Vettünk egy nyomot, amelyet a természet nyújt - jegyzi meg Scheidt professzor -, és a kémia erején keresztül egy teljesen új módszert hoztunk létre a rák terjedésének potenciális ellenőrzésére. Igazán kifizetődő tapasztalat volt, amikor csapatként dolgoztunk a rákos betegek végső megsegítése érdekében. "
A gyógyszer kifejlesztése fokozatos folyamat volt, amelyben a kutatók folyamatosan javították a kezdeti vegyületet, mivel a csapat azt akarta, hogy a lehető legnagyobb pontossággal cselekedjen.
"Egy olyan vegyi anyaggal kezdtük, amely megakadályozta a sejtek mozgását, majd egyre jobban finomítottuk ezt a vegyi anyagot, amíg tökéletes munkát végzett a sejtek megállításában, mellékhatások nélkül" - mondja Scheidt professzor.
„Minden gyógyszernek van mellékhatása - magyarázza -, tehát a lehető legspecifikusabb gyógyszert keresi. Ez a gyógyszer ezt teszi.
Finomított mechanizmus
A KBU2046 kölcsönhatásba lép a hősokk-fehérjékkel, amelyek létfontosságú szerepet játszanak a sejtek működésében, és segíthetnek megvédeni őket a lebomlástól. A kutatócsoport által kifejlesztett vegyület nagyon specifikusan befolyásolja a fehérjék működését, így megakadályozhatják a sejtek mozgékonyságát.
"A gyógyszer úgy működik, hogy ezekhez a tisztább fehérjékhez kötődik, hogy megállítsa a sejtek mozgását, de nincs más hatása ezekre a fehérjékre" - jegyzi meg Dr. Bergan, ami miatt a KBU2046 tevékenysége olyan ígéretes terápiás stratégiává válik.
Egy ilyen pontos gyógyszer kifejlesztése - magyarázza Dr. Bergan - óriási erőfeszítéseket igényelt, és „a tudósoknak éveket vett igénybe, hogy rájöjjenek”.
A csapat más botlásokkal is találkozott, például a finanszírozás kezdeti hiányával a kutatás szokatlan jellege miatt abban az időben, amikor a nyomozók először úgy döntöttek, hogy elvégzik.
„Kezdetben senki sem finanszírozott volna minket. A rák kezelésének egy egészen más módját kerestük. ”- mondja Dr. Bergan.
„A későbbi stádiumú betegségek megelőzése”
A gyógyszert még nem tesztelték embereken, de a kutatók azt remélik, hogy végül képesek lesznek kipróbálni.
Úgy vélik azonban, hogy ehhez nagy összegre - körülbelül 5 millió dollárra - lesz szükség, és körülbelül 2 évbe telik, amíg eljutnak egy olyan ponthoz, amikor elégedettek a vegyülettel kapcsolatos előzetes munkájukkal.
A kutatók egyelőre olyan forrásokat próbálnak megszerezni, amelyek lehetővé teszik számukra az új vizsgálati gyógyszeres vizsgálatok elvégzését, amelyek a klinikai vizsgálatok előkészítésének szükséges lépései.
"Ennek a kutatásnak az az ígérete, hogy azon a terápián dolgozunk, amely segíthet a korai stádiumú betegségek kezelésében, megakadályozva, hogy a betegek gyógyíthatatlanabb későbbi stádiumú betegségeket kapjanak" - mondja Ryan Gordon, az OHSU tanulmány társszerzője.
Eddig a kutatók elégedettek az elért eredményekkel, valamint azzal a ténnyel, hogy kitartóan kitartottak egy olyan szemlélet mellett, amely nem mindig volt népszerű.
„A kémia segítségével vizsgáltuk a biológiát, hogy tökéletes gyógyszert kapjunk, amely csak gátolja a rákos sejtek mozgását, és nem tesz mást. Ez az alapvető logikai változás arra késztetett bennünket, hogy mindent megtegyünk, amit tettünk. "
Dr. Raymond Bergan
