Használhatunk-e génmutációkat a cukorbetegség és a szívbetegségek kezelésére?
Az egészségünk egyik aspektusát irányító gének másokra is hatással lehetnek. Egy nemrégiben készült tanulmány feltárta ezt a kapcsolatot a koleszterinszintet szabályozó három gén mutációi és bizonyos kardiovaszkuláris állapotok és a 2-es típusú cukorbetegség alacsonyabb kockázata között.
A kaliforniai Stanfordi Egyetem Orvostudományi Karának és a Veterán Ügyek Palo Alto Egészségügyi Rendszerének kutatói olyan vizsgálatot vezettek, amely 300 000 veterán genetikai információit kapcsolta össze elektronikus egészségügyi nyilvántartásaikkal.
Három olyan génvariánsra vagy mutációra összpontosított, amelyek megváltoztatják a hozzájuk kapcsolódó gének viselkedését.
A génmutációk vizsgálata általában feltárja, hogyan károsítják az egészséget vagy betegségeket, de ebben a tanulmányban a génváltozatok mind pozitív hatásokhoz kapcsolódnak.
Azoknak a veteránoknak, akik e három génváltozat bármelyikét hordozták, nemcsak a vér koleszterinszintje volt jobb, hanem - a géntől függően - alacsonyabb a kockázata a 2-es típusú cukorbetegség, a szívkoszorúér-betegség vagy a hasi aorta aneurysma kialakulásának.
A nyomozók azt javasolják, hogy megállapításaik - amelyek most megjelennek a folyóiratban Természetgenetika - értékes információkat kínálnak a három génhez kapcsolódó állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztéséhez.
A gének: ANGPTL4 2-es típusú cukorbetegség esetén, PCSK9 hasi aorta aneurysma esetén, és PDE3B szívkoszorúér-betegségre.
A „számok ereje”
Ahhoz, hogy a legutóbbi genetikai vizsgálat jelentős eredményeket hozzon, a „számok erejére” kell támaszkodnia.
Ilyen lehetőséget kínál a 2011-ben létrehozott Million Veteran Program (MVP). Célja a genetikai variáció és az egészség közötti kapcsolat feltárása az Egyesült Államok katonai veteránjainál.
Az MVP hozzáférést biztosított a kutatókhoz genetikai információkhoz 297 626 - köztük 57 332 fekete és 24 743 spanyol - veteránról, akiknek szintén voltak elektronikus egészségügyi nyilvántartásaik, amelyek tartalmazzák a koleszterinszintjüket.
Az MVP-adatok és a „Global Lipids Genetics Consortium adatai” összevonásával a csapat 188 koleszterin genetikai markert tudott azonosítani, amelyekről már ismertek, és 118 nem ismertek.
Ezután egy, a fenomén egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatnak nevezett megközelítés alkalmazásával a csapat kiválasztotta azokat a koleszterinhez kapcsolódó génvariánsokat, amelyek más egészségügyi tényezőkkel vagy állapotokkal is társultak az MVP adatokban.
Az eredmény az volt, hogy a változatok ANGPTL4, PCSK9, és PDE3B a kedvező koleszterinszint elősegítése mellett a 2-es típusú cukorbetegség, a hasi aorta aneurysma és a szívkoszorúér-betegség kialakulásának alacsonyabb kockázatával is összefüggésben állt.
Ezek az asszociációk korábban ismeretlenek voltak; a PCSK9 már ismert volt, hogy alacsonyabb a szívbetegségek kockázata, de ez volt az első vizsgálat, amely a hasi aorta aneurysma alacsonyabb kockázatához kötötte.
„Jó eset” az új gyógyszereknél
A kutatók úgy vélik, hogy eredményeik „jó esettel járnak” a génvariánsok „hatásait utánzó” gyógyszerek kifejlesztésében.
Tudomásul veszik, hogy már létezik egy cilosztazol nevű gyógyszer, amely utánozza a PDE3B koleszterin mutáció, érrendszeri állapotok kezelésére. Csak a legutóbbi genetikai vizsgálat alapján azt javasolják, hogy ne alkalmazzák a szívbetegségek kezelésére.
"A genetika" - magyarázza Dr. Themistocles L. Assimes, a Stanfordi Egyetem Kardiovaszkuláris Orvostudományi Osztályának orvostudományi adjunktusa vezető tanulmány - segíthetnek arra utalni, hogy ez a gyógyszer csökkentheti a szívbetegségek kockázatát a trigliceridek csökkentésével, de ez nem bizonyíték . ”
Arra sürgeti az embereket, hogy várják meg, amíg a jóváhagyott gyógyszereket alapos vizsgálatnak vetik alá a többi kívánt hatás szempontjából a nagy, randomizált klinikai vizsgálatok során, mielőtt felhasználnák ezeket a célokat.
"Korábban megtévesztettek bennünket olyan gyógyszerek, amelyek hatással voltak a koleszterinszintre, de kiderült, hogy kozmetikai hatásúak" - teszi hozzá.
"A jobb koleszterinprofilok remekül nézhetnek ki, de ha a gyógyszer nem befolyásolja a kívánt eredményt […], akkor haszontalan."
Dr. Themistocles L. Assimes
