Gyulladás 2-es típusú cukorbetegségben: A tanulmány megdönti a korábbi elképzeléseket
Új kutatás eloszlatja az elterjedt elképzelést, miszerint a glükóz az elhízással kapcsolatos, 2-es típusú cukorbetegségben hajtja a gyulladást. Az eredmények magyarázatot adhatnak arra, hogy miért nem sikerült ennyi kezelés a szövődmények megelőzésére a 2-es típusú cukorbetegségben.
A krónikus gyulladás a cukorbetegség számos szövődményének kiváltó oka, beleértve a szív- és érrendszeri és vesebetegségeket is.
Eddig a tudományos konszenzus az volt, hogy a glükóz 2-es típusú cukorbetegségben hajtja a gyulladást.
Az új kutatások azonban ellentmondanak ennek a népszerű fogalomnak, és ehelyett a lipidek magas szintjére és a mitokondriumok hibáira mutatnak - a sejtekben található apró, energiat csökkentő organellákra.
Barbara Nikolajczyk a Kentucky Egyetem, a Lexingtoni Barnstable Brown Diabetes Center Farmakológiai és táplálkozástudományi tanszékéről az új tanulmány vezető szerzője.
Nikolajczyk és csapata abból a hipotézisből indult ki, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők immunsejtjei energiát termelnek a glükóz lebontásával a glikolízis során.
A glikolízis egy olyan reakciósor, amely a glükózt energiává alakítja. A gyulladás más típusai is támaszkodnak erre a folyamatra.
Azonban az új kutatás eredményei - megjelennek a folyóiratban Sejtanyagcsere - cáfolta a tudósok feltételezését.
A kísérletek meglepő eredményeket tárnak fel
"A munka során kizárólag emberi alanyok immunsejtjeit használtuk fel" - magyarázza Nikolajczyk.
Hozzáteszi, hogy csapatával korábban azonosították az emberre jellemző profilú gyulladáscsökkentő T-sejteket, ami megmagyarázza, miért nem lettek volna hasznosak az állatmodellek a jelenlegi kutatás szempontjából.
A kutatók 42 elhízott ember mintáit hasonlították össze, akiknek nem volt 2-es típusú cukorbetegségük, és 50 olyan ember mintáit hasonlították össze, akiknek egyaránt volt elhízásuk és cukorbetegségük.
A tudósok kizárták a dohányzó, inzulint használó, antibiotikumot vagy gyulladáscsökkentő gyógyszert szedő emberek mintáit, valamint azokat, akiknek kórtörténetében egyéb gyulladásos vagy autoimmun betegségek voltak.
Nikolajczyk és csapata izolált CD4 + T-sejteknek nevezett immunsejteket, és számos sejttenyésztési kísérletet hajtott végre, amelyekből kiderült, hogy a glikolízis nem hajtja a krónikus gyulladást.
A szerzők szerint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő emberek [A] aktivált immunsejtjei és tisztított CD4 + T-sejtjei "erősen elfogultak". A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő emberek sejtjeinek „glikolízistől és alternatív tüzelőanyag-források felé történő” irányítására tervezett glükóz éhezési kísérletek azonban nem normalizálták a T-sejtek gyulladásos profilját, ahogy a kutatók várták.
Ez a váratlan eredmény - magyarázzák a szerzők - azt mutatja, hogy „a glikolízis párhuzamos, de nem táplálja a [2-es típusú cukorbetegség] gyulladását”.
Ehelyett a kísérletek feltárták, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő emberek T-sejtjeinek számos mitokondriális hibája volt. Azt is megállapították, hogy a „zsírsavak importjának vagy oxidációjának” változásai gyulladást váltanak ki az egészséges sejtekben.
Nikolajczyk és munkatársai a következőket mondják:
"A mitokondriális változások zsírsav-metabolitokkal kombinálva aktiválják a gyulladást."
Tanulmány megmagyarázhatja, miért nem sikerülnek a kezelések
A szerzők kibővítik eredményeik fontosságát. Azt írják, hogy az elhízással járó gyulladás mögött meghúzódó fő tényező meghatározása alapvető fontosságú az elhízott emberek anyagcserezavarainak megelőzésében vagy kezelésében.
"Adataink váratlanul azt mutatják, hogy a glükóz, amely más összefüggésekben gyulladást generál, elengedhetetlen a 2-es típusú cukorbetegséggel összefüggő gyulladásoktól."
"Ehelyett a sejt erőművének részleges hibái vagy mitokondriumai táplálják a gyulladást, de csak azokban a sejtekben, amelyeket az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség fokozott lipidtípusai tovább stresszelnek" - magyarázzák.
Mivel a cukorbetegség jelenlegi szokásos kezelése a glükózkontrollra összpontosít, a meglepő eredmények "olyan klinikai aggodalmakat vetnek fel, hogy a lipidek továbbra is a gyulladást és ezáltal az anyagcsere-diszfunkciót fogják hajtani", még jó cukorbetegséggel rendelkező cukorbetegeknél is.
"A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők több évtizede a cukorbetegség szövődményeinek kockázatának csökkentésére irányuló agresszív vércukorszint-szabályozás volt a cél" - hangsúlyozza Nikolajczyk.
"Adataink magyarázatot adnak arra, hogy a szoros glükózkontrollal rendelkező emberek miért válhatnak ennek ellenére a betegség progressziójába."
Nikolajczyk Barbara
