Miért nem sikerül egyeseknél az antidepresszánsok?
A kutatások biológiai magyarázatot tártak fel arra, hogy egyes depressziós emberek miért nem reagálnak az antidepresszánsok olyan osztályára, amelyet az orvosok általában felírnak. Ennek köze van a szerotonint termelő és használó idegsejtek alapvető különbségeihez.
A szerotonin az a kémiai hírvivő, amely nagy hatással van a boldogság és a jólét érzésére.
A tudósok már régóta gyanítják, hogy a szerotonin agyi áramkörök megzavarása kulcsfontosságú tényező a súlyos depresszióban. A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) a gyógyszerek olyan jelentős csoportja, amely ezt a rendellenességet igyekszik orvosolni az idegcsomópontok szerotoninszintjének növelésével.
Nem világos okokból azonban az SSRI-k nem működnek a súlyos depresszióban szenvedők körülbelül 30 százalékánál. Most a kaliforniai La Jolla Salk Intézet és a rochesteri Mayo Klinika kutatói megoldhatták a rejtélyt.
A Molekuláris pszichiátria A cikk azt írja le, hogy a súlyos depresszióban szenvedő emberek százainak sejtjeinek tanulmányozásával a csapat milyen különbségeket tárt fel, amelyek megmagyarázhatják az SSRI-kkel szembeni ellenállást.
"Ezek az eredmények" - mondja Fred H. Gage, a tanulmány egyik vezető szerzője, aki a Salk Intézet elnöke és a genetikai laboratórium professzora, "hozzájárulnak a depresszió vizsgálatának, megértésének és kezelésének új módszeréhez."
Kollégái úgy vélik, hogy eredményeik betekintést engednek más pszichiátriai betegségekbe is, amelyek az agy szerotonin-rendszerének megzavarásával járnak, mint például a skizofrénia és a bipoláris rendellenesség.
Depresszió és idegsejt-válasz az SSRI-re
A depresszió a fogyatékosság egyik fő oka, amely minden korosztályt érint, és jelentős mértékben hozzájárul a „globális betegségterhhez” az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint. Az ENSZ ügynöksége szerint világszerte körülbelül 300 millió ember él ezzel a széles körben elterjedt pszichiátriai betegséggel.
Az Egyesült Államokban az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) szerint 2017-ben körülbelül 17,3 millió felnőtt, vagyis az összes felnőtt 7,1 százaléka számolt be arról, hogy az elmúlt 12 hónapban „legalább egy súlyos depressziós epizódja” volt.
A nemrégiben készült tanulmányhoz a tudósok több mint 800 súlyos depresszióban szenvedő ember bőrsejtjeit vették át, és a sejteket őssejtekké változtatták.
Ezután arra késztették az őssejteket, hogy érlelődjenek „szerotonerg idegsejtekké”, amelyek azok az idegsejtek alkotják az agyi áramkört a szerotonin előállításához és felhasználásához.
A csapat összehasonlította az „SSRI-nem válaszolók” és az „SSRI-válaszadók” szerotonerg idegsejtjeit. A nem reagálók azok a depresszióban szenvedő egyének voltak, akiknek tünetei nem javultak, míg azok a válaszadók, akiknél a tünetek mutatták a legdrámaibb javulást az SSRI-k kezelésében.
Korábbi munkájukban a kutatók bebizonyították, hogy az SSRI nem reagálók sejtjeinek több szerotoninreceptora van, emiatt túlreagálják a kémiai hírvivőt.
Strukturális különbségek az idegsejtekben
Az új tanulmány az SSRI nem válaszának más aspektusát vizsgálta sejtszinten. Nem talált különbséget az SSRI válaszadó és a nem válaszadó sejtek között a szerotonin biokémiájában. Azonban feltárt néhány alapvető strukturális különbséget a sejtekben.
Ezek a különbségek az idegsejtekbe és az idegsejtekből származó jeleket hordozó neuritok - vagy vetületek - alakjában és növekedésében voltak.
Az idegrendszer fejlődése az idegnövekedés szoros ellenőrzésén alapul. Ennek a folyamatnak a megzavarása egy 2018-as tanulmány szerint „fejlődési és neurológiai rendellenességekhez” vezethet.
A csapat megállapította, hogy az SSRI nem válaszolók idegsejtjeinek sokkal hosszabb idegsejtjei vannak, mint az SSRI válaszadóinak. A genetikai elemzés a gének sokkal gyengébb expresszióját is feltárta PCDHA6 és PCDHA8 a nem válaszoló sejtekben.
Ez a két gén a protokadherin családhoz tartozik, és kulcsszerepet játszik az idegsejtek és az agyi áramkörök növekedésében és kialakulásában.
Amikor elhallgattak PCDHA6 és PCDHA8 egészséges szerotonerg idegsejtekben a kutatók azt találták, hogy ezek szokatlanul hosszú neuriteket is növesztettek, akárcsak az SSRI nem válaszolók idegsejtjei.
Ha nem megfelelő hosszúságú neuritok vannak, megzavarhatja a kommunikációt a szerotonin agyi áramkörökben, mivel egyes régiókban túl nagy a forgalom, másokban pedig nem elég. Ez megmagyarázhatja, mondja a csapat, hogy az SSRI-k miért nem képesek néha kezelni a súlyos depressziót.
"Ez a cikk - zárja Prof. Gage -" a közelmúltban publikált másikkal együtt nemcsak betekintést nyújt e közös kezelésbe, hanem azt is sugallja, hogy más gyógyszerek, például a szerotonerg antagonisták, kiegészítő lehetőségek lehetnek egyes betegek számára. "
A csapat most közelebbről meg kívánja vizsgálni a két protocadherin gén szerepét az SSRI nem reagálókban.
"Minden új vizsgálattal közelebb kerülünk a neuropszichiátriai betegségek, köztük a súlyos depresszió alapjául szolgáló komplex, idegi áramkör teljesebb megismeréséhez."
Prof. Fred H. Gage
